枸橼酸舒芬太尼注射液

【别名】　舒芬太尼注射液、舒芬太尼静脉注射液。

【成分及含量】　为枸橼酸舒芬太尼的灭菌水溶液。含枸橼酸舒芬太尼应为标示量的90．0%～110．0%。

【性状】　为无色澄明液体。

【适应证】　用于麻醉前、中、后的镇痛和镇静，可作为复合全麻用药。

【药理】　舒芬太尼是芬太尼的衍生物。舒芬太尼的作用与芬太尼基本相同，只是舒芬太尼的镇痛作用更强，为芬太尼的5～10倍，作用持续时间约为其2倍。舒芬太尼的镇痛作用最强，更适用于心血管手术麻醉。舒芬太尼的亲脂性约为芬太尼的2倍，更易透过血－脑脊液屏障；与血浆蛋白结合率较芬太尼高，而分布容积则较芬太尼小。虽然其消除半衰期较芬太尼短，但由于与阿片受体的亲和力较芬太尼强，故不仅镇痛强度更大，而且作用持续时间也更长。舒芬太尼在肝内经受广泛的生物转化，形成N－去羟基和O－去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。不到1%以原形从尿中排出。其代谢物去甲舒芬太尼有药理活性，效价约为舒芬太尼的1／10，亦即与芬太尼相当，这也是舒芬太尼作用持续时间长的原因之一。

【不良反应】

1．典型的阿片样症状　如呼吸抑制、呼吸暂停、骨骼肌强直（胸肌强直）、肌阵挛、低血压、心动过缓、恶心、呕吐和眩晕、缩瞳和尿潴留。在注射部位偶有瘙痒和疼痛。

2．咽部痉挛　较少见。

3．过敏反应和心搏停止　因在麻醉时使用其他药物，很难确定这些反应是否与舒芬太尼有关。

4．术后恢复期的呼吸再抑制　偶尔可出现。

【禁忌证】

（1）已知对舒芬太尼或其他阿片类药物过敏者禁用。

（2）分娩期间，或实施剖宫产手术期间婴儿剪断脐带之前，不能做静脉内用药，这是因为舒芬太尼可以引起新生儿的呼吸抑制。

（3）舒芬太尼不宜用于新生儿、妊娠期和哺乳期的妇女。如果哺乳期妇女必须使用舒芬太尼，则应在用药后24h方能再次哺喂婴儿。

（4）不应与单胺氧化酶抑制药同时使用。在使用舒芬太尼前14d内用过单胺氧化酶抑制药者，不宜用此药。

（5）急性肝卟琳症禁用。

（6）因用其他药物而存在呼吸抑制者禁用该药。

（7）患有呼吸抑制疾病的患者必须避免使用该药。

（8）低血容量症、低血压禁用。

（9）重症肌无力禁用。

【注意事项】

（1）静脉注射舒芬太尼，只能由受过训练的麻醉医师，在医院和其他具有气管插管和人工呼吸设施的条件下进行。

（2）每次给药之后，都应对患者进行足够时间的监测。

（3）在颅脑创伤和颅内压增高的患者中需要注意。避免对有脑血流量减少的患者应用快速的静脉推注方法给予阿片类药物。在这类患者中，其平均动脉压降低会偶尔伴有短期的脑灌流减少。

（4）深度麻醉时的呼吸抑制，可持续至术后或复发。所以应对这类患者做适当的检测观察，复苏器具与药物（包括拮抗药）应准备到位。呼吸抑制往往是和剂量相关的，可用特异性拮抗药（如盐酸纳洛酮注射液）使其完全逆转。由于呼吸抑制持续的时间可能长于其拮抗药的效应，有可能需要重复使用拮抗药。麻醉期间的过度换气可能减少呼吸中枢对CO2的反应，也会影响术后呼吸的恢复。

（5）舒芬太尼可以导致肌肉强直，包括胸壁肌肉的强直，可以通过缓慢地静脉注射药物加以预防（通常在使用低剂量时可以奏效），或同时使用苯二氮类药物及肌松药。

（6）如果术前所用的抗胆碱药物剂量不足，或舒芬太尼与非迷走神经抑制的肌肉松弛药合并应用时，可能导致心动过缓甚至发生心搏停止。心动过缓可用阿托品治疗。

（7）对甲状腺功能低下、肺部疾患、肝和（或）肾功能不全、老年人、肥胖、乙醇中毒和使用过其他已知对中枢神经系统有抑制作用的药物的患者，在使用舒芬太尼时均需要特别注意。建议对这些患者做较长时间的术后观察。

（8）给予舒芬太尼后，患者不能驾车与操作机械，直到得到医师的允许。患者应该在家里受到护理并不能饮用含乙醇饮料。

（9）剩余溶液应该丢弃。

（10）使用前应对容器及溶液进行仔细检查。正常溶液为清澈、无颗粒、无色状。破损容器内药品应丢弃。

（11）在孕期和哺乳期间，不能使用。

（12）舒芬太尼用于两岁以下儿童的有效性和安全性的资料非常有限。用于2－12岁儿童全身麻醉的诱导和维持的剂量建议为10～20μg／kg。如果临床表现镇痛效应降低时，可给予额外的剂量1～2μg／kg。

【药物相互作用】

（1）同时使用巴比妥制剂、阿片制剂、镇静药、安定类药、乙醇、其他麻醉药或对中枢神经系统有抑制作用的药物，可能导致对呼吸和中枢神经系统抑制作用加强。

（2）同时给予高剂量舒芬太尼和高浓度的氧化亚氮（笑气）时可导致血压、心率降低以及输出量的减少。

一般建议，麻醉或外科手术前2周，不应该使用单胺氧化酶抑制药。

（3）舒芬太尼主要由细胞色素同工酶CYP3A4代谢。临床上尚未观察到两者有相互作用。但实验资料表明CYP3A4抑制药，如红霉素、酮康唑、伊曲康唑会抑制舒芬太尼的代谢从而延长呼吸抑制作用。如果必须与上述药物同时应用，应该对患者进行特殊检测，并且应降低舒芬太尼剂量。

【给药说明】

（1）合成的阿片受体纯激动药，其镇痛性能为芬太尼的5～10倍，安全范围广。

（2）脂溶性高，起效比芬太尼快。

（3）蛋白结合率高，t1／2为13．7min。

（4）对心血管系统的作用与芬太尼相似，也能引起心动过缓。

（5）晚期癌症患者长期使用本品，无极量限制，即应根据个体对本品的耐受程度决定用药剂量，但应严密注意监控不良反应。

（6）舒芬太尼在肝内生物转化，代谢产物从尿和胆汁排泄，原形从尿排出不到1%。过量用药可导致本品的药理作用和不良反应同时增大。其临床症状与个体对药物的敏感性有关，主要以呼吸抑制为其特征，个别敏感者可表现为呼吸过缓甚至呼吸暂停。

如果用药过量，应及时供氧和辅助呼吸，或控制呼吸，可用于治疗换气不足和呼吸暂停。特异性拮抗药，如盐酸纳洛酮注射液，可用于逆转呼吸抑制。然而，这类治疗并不能取代即时的对症治疗措施。因为呼吸抑制的持续时间可能超过拮抗药的作用时间，故可能需要重复给予拮抗药。

一旦发生肌肉强直，可给予肌肉松弛药或控制呼吸。为了保证体温恒定和维持体液的平衡，应该小心地监护患者。由于严重的或长期的低血容量还可导致低血压，可采用适当的扩容来治疗。

【用法与用量】

1．镇静与镇痛　0．1～0．3μg／kg，继之以0．0015～0．01μg／（kg·min）维持镇静、镇痛。每张处方最大量：对门（急）诊患者，开1次常用量；不得超过1次常用量。对门（急）诊癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者，开3d常用量；不得超过3d常用量。必要时，医师可以根据癌症疼痛患者和中、重度慢性疼痛患者病情确定每日常用量。对住院患者，开1d常用量（逐日开方）；必要时，医师可以根据患者病情确定每日常用量。

2．全麻诱导　0．20～2μg／kg，合并应用66%氧化亚氮时，舒芬太尼的维持量为0．66μg／（kg·h）。

3．平衡麻醉时维持剂量　间断给以2．5～10μg或以0．3～1．0μg／（kg·h）静脉滴注。

4．单纯静脉麻醉　负荷剂量为1．0～2．0μg／kg，维持剂量为50μg／h。

【规格】　1ml∶50μg；2ml∶100μg；5ml∶250μg。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【生产单位】　宜昌人福药业有限责任公司。