β-内酰胺酶抑制剂—复合制剂

哌拉西林-舒巴坦Piperacillin-Sulbactan

（一君）

【作用】　本品为哌拉西林钠和舒巴坦钠按4∶1比例组成的复方制剂。舒巴坦属于不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，保护哌拉西林不受β-内酰胺酶水解，起到对哌拉西林的增效作用。

【适应证】　适用于由对哌拉西林耐药对本品敏感的产β-内酰胺酶致病菌引起的下列感染，在用于治疗对哌拉西林单药敏感菌与对哌拉西林单药耐药、对本品敏感的产β-内酰胺酶菌引起的混合感染时，不需要加用其他抗生素。①呼吸系统感染，包括急性支气管炎，肺炎、慢性支气管炎急性发作，支气管扩张合并感染等。②泌尿系感染，包括单纯型泌尿系感染和复杂型泌尿系感染等。

【用法用量】　静脉滴注，使用前先将每支本品溶于适量5%葡萄糖注射液、0．9%氯化钠注射液或灭菌注射用水中；然后再用同一溶媒稀释至50～100ml供静脉滴注，滴注时间为30～60min。

用量：成人每次2．5g或5g（即哌拉西林2g或4g舒巴坦0．5g或1g）每12h 1次，严重或难治性感染，每次2．5g或5g（即哌拉西林2g或4g，舒巴坦0．5g或1g）每8h1次，对肾功能不全者应酌情调整剂量。

疗程：7～14d，或根据病情需要调整疗程。

【禁忌与慎用】　对青霉素类，头孢类或β-内酰胺酶抑制剂药物过敏或对上述药物有过敏史者禁用。少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，尚未获得大量的妊娠和哺乳期妇女使用注射用哌拉西林舒巴坦钠的研究资料，因此妊娠及哺乳期妇女应用本品应权衡利弊。

【注意事项】

（1）用药前须做青霉素皮试。

（2）肾功能不全者慎用，用药期间应监测肾功能，如发现肾功能异常应及时调整治疗方案。

（3）哌拉西林可能引起出血，有出血倾向的患者应检查凝血时间，血小板聚集时间，哌拉西林钠与肝素、香豆素、茚满二酮等抗凝血药合用时出血危险增加，非甾体抗炎止痛药，血小板聚集抵剂或磺吡酮与哌拉西林钠合用也可增加出血的危险性，如果出现出血现象须停药并采取相应的治疗措施，哌拉西林钠与溶栓剂合用时可发生严重出血，因此不宜同时使用。

（4）本品每日最大用量不得超过20g（每日舒巴坦最大推荐剂量4g），尚未见不良反应。

【不良反应】

一般而言，患者对本品耐受性良好，仅少数患者可能发生。

（1）肠道反应：使用本品可出现腹泻，稀便、偶见恶心、呕吐、胃肠胀气，假膜性肠炎罕见。

（2）皮肤反应和过敏反应：与青霉素和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反应，因此，用药前须询问过敏史，有青霉素过敏史者禁用。

（3）局部反应：与其他注射用β-内酰胺类抗生素一样，本品可引起注射部位局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎、水肿等。

（4）实验室检查异常：谷丙转氨酶，谷草转氨酶，碱性磷酸酶一过性升高。

（5）其他反应：可见头痛、头晕、烦躁、焦虑。

【贮藏】　密闭、阴凉干燥处保存。

【制剂】　注射剂：每支2．5克（含哌拉西林2g，舒巴坦0．5g）。

头孢哌酮-舒巴坦Cefoperazone Sulbactam［基］

（舒普深）

【作用】　为头孢哌酮钠和舒巴坦钠按1∶1制成的复合物，药物进入菌体后，舒巴坦与菌体内的β-内酰胺酶（或胞外酶）产生不可逆的结合，保护头孢哌酮不受β-内酰胺酶水解，起到对头孢哌酮明显的增效作用。舒巴坦与头孢哌酮联合应用不但对耐药阴性杆菌显示出明显协同抗菌作用，而且敏感菌也更易被杀灭。

【适应证】　【体内过程】　见头孢哌酮。

【用法用量】

1．成人

（1）肌内注射：常用量为2～4g（即头孢哌酮每日1～2g），每日2次深部肌内注射。

（2）静脉滴注：①常用量，每日2～4g（即头孢哌酮每日1～2g）。分等量每12h静脉滴注1次，滴注时间为30～60min。②严重或难治性感染，剂量可增加至每日8．0g（即头孢哌酮每日4g），分等量每12h静脉滴注1次，滴注时间为30～60min。舒巴坦的最大剂量每日不得超过4g，若头孢哌酮的需要量超过每日4g时，应另行单独加用头孢哌酮。

2．儿童　静脉滴注：①常用量，每日40～80mg／kg，分2～4次静脉给药。②严重或难治性感染：剂量可增加至每日0．16g／kg（即每日80mg／kg头孢哌酮），分2～4次静脉给药。舒巴坦的最大剂量每日不得超过80mg／kg，若头孢哌酮的需要量超过每日80mg／kg时，应另行单独加用头孢哌酮。

【注意事项】

（1）用药前应使用头孢哌酮做过敏试验。

（2）舒巴坦也有可能引起过敏反应。成人舒巴坦的最大剂量每日不得超过4g，儿童最大剂量每日不得超过80mg／kg。

（3）本复合制剂的适应证及其他资料均与头孢哌酮相同。

【不良反应】　见头孢哌酮。

【制剂】　注射剂：每支1g（含头孢哌酮钠和舒巴坦钠各0．5g）。

阿莫西林钠-克拉维酸钾Amoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium［基］

（奥格门汀、阿莫维酸钾、Augmentin）

【适应证】　用于对阿莫西林、氨苄西林敏感菌所引起的感染，也可用于治疗对该药敏感但对阿莫西林、氨苄西林或第一代头孢菌素耐药的产酶耐药菌引起的感染（呼吸道、泌尿生殖道、皮肤软组织、骨与关节以及其他感染）。现今不主张用于治疗淋病和软下疳。

【用法用量】

（1）成人和大于40kg儿童1次口服0．25～0．5g（以阿莫西林计），每8h1次。

（2）小于40kg儿童，口服每日20～40mg／kg，每8h1次。

【禁忌与慎用】　【药物相互作用】　见阿莫西林、氨苄西林的叙述。

【不良反应】　主要不良反应为腹泻、粪便变稀、恶心、皮疹和荨麻疹、呕吐和阴道炎。不良反应与用药剂量较大有关。罕见的不良反应为：腹部不适、腹胀和头痛。其他参考阿莫西林、氨苄西林。

【制剂】　片剂：每片375mg，625mg含阿莫西林钠250mg或500mg和克拉维酸钾125mg；注射剂：每支1．2g含阿莫西林钠1g和克拉维酸钾0．2g。

氨苄西林-舒巴坦Ampicillin Sulbactam［基］

（优立新）

【适应证】　本品适用于治疗由敏感细菌所引起的感染。典型的适应证包括：鼻窦炎、中耳炎、会厌炎、细菌性肺炎等呼吸道感染；尿路感染、肾盂肾炎；腹膜炎、胆囊炎、子宫内膜炎、盆腔蜂窝织炎等腹腔内感染；细菌性菌血症；皮肤、软组织、骨、关节感染；淋球菌感染。

在围手术期，也可注射本品以降低腹部和盆腔手术后患者伤口感染的发病率，伤口感染可继发腹膜感染。在终止妊娠或行剖宫产手术时，注射用舒巴坦氨苄西林可作为预防用药以减少手术后发生脓毒血症的危险。

【体内过程】　可迅速在人体大多数组织和体液中扩散。除脑膜炎外，本品穿透进入脑脊液的药量很少。静脉注射或肌内注射后，在血中可达到高浓度，且两者t1／2为1h，大多数以原型随尿排出。

【用法用量】　成人剂量，轻度感染每次1．5g，每日2～3次肌内注射；一般感染每日4．5～9g，分2～3次肌内注射或静脉滴注；重度感染剂量可增至每日9～12g，分3～4次静脉滴注，最大剂量不超过每日12g。

【禁忌与慎用】　本复方制剂禁用于对任何青霉素类抗生素过敏的患者。

【注意事项】

（1）本品配成溶液后必须及时使用，不宜久置。

（2）接受别嘌呤或双硫仑治疗的病人，不宜使用本品。

【药物相互作用】

（1）注射用舒巴坦钠氨苄西林钠应与氨基糖苷类抗生素分开配制和注射，合用时应注意分别在患者的不同部位注射，并至少间隔1h。

（2）合用别嘌醇的患者较单用氨苄西林者，皮疹发生率明显升高。

（3）经胃肠道外给药的青霉素类抗生素可使血小板聚集和凝集试验的结果发生改变，可另外加用抗凝药抵消这种影响。

（4）抑菌药（氯霉素、红霉素、磺胺类抗生素和四环素）：青霉素类抗生素的杀菌作用可对抑菌药产生影响。最好避免合用。

（5）应用氨苄西林的妇女口服避孕药后，其避孕效果降低，造成计划外受孕。

（6）可使甲氨蝶呤的清除减少，从而增加甲氨蝶呤的毒性。应对患者进行密切观察，可能需要增加亚叶酸的剂量并延长给药的间隔时间。

（7）与丙磺舒合用时，可减少氨苄西林-舒巴坦在肾小管的分泌，由此导致后者的血清峰值浓度升高并延长，同时使其消除半减期延长，增加中毒的危险。

（8）实验检查中的药物相互作用：用Benedict，Fehling和ClinitestTM试剂进行尿液分析时，可观察到尿糖出现假阳性结果。孕妇注射氨苄西林后，可发现其血浆总结合雌三醇、葡糖苷酸-雌三醇、结合雌酮和雌二醇呈一过性降低。这种现象也可在接受注射用舒巴坦钠氨苄西林钠治疗的患者中发生。

【不良反应】　主要为注射部位疼痛，尤其是肌内注射的疼痛。少数患者静脉注射后可发生静脉炎或注射部位反应。

（1）全身：过敏反应和过敏性休克。

（2）中枢和外周神经：罕见报道发生惊厥。

（3）胃肠道：恶心、呕吐、腹泻和假膜性肠炎。

（4）造血与淋巴系统：应用舒巴坦钠氨苄西林钠治疗期间，可出现贫血、溶血性贫血、血小板减小、嗜酸性粒细胞增多和白细胞减少。停药后可恢复正常，已证实上述情况为变态反应所致。

（5）肝脏／胆道：一过性ALT（SGPT）和AST（SGOT）升高，胆红素血症，肝功能异常和黄疸。

（6）皮肤／软组织：皮疹、瘙痒和其他皮肤反应，罕有报道发生Stevens-Johnson综合征，表皮坏死和多形性红斑。

（7）泌尿道：罕有发生间质性肾炎。

【贮藏】　密闭，30℃以下保存。

【制剂】　粉针剂：：750mg（氨苄西林500mg，舒巴坦250mg）。