亚胺培南-西司他丁Imipenem-Cilastatin[基]
(泰能)
【适应证】 用于革兰阴性杆菌、革兰阳性球菌和厌氧菌敏感菌所致的各种感染,特别适用于多种混合感染,如败血症、感染性心内膜炎、腹腔感染、下呼吸道感染、泌尿生殖器感染、妇科感染、骨和关节感染、皮肤和软组织感染等。
【体内过程】 肌内注射和静脉注射后分布于各种组织和体液中,但难透过血-脑脊液屏障。亚胺培南的蛋白结合率20%,西司他丁40%,t1/2均1h。复合制剂给药后10h内,主要经肾小球过滤及肾小管分泌后排出。
【用法用量】
(1)成人
肌内注射:用量以亚胺培南计,根据病情,每次0.25~1g,每日2~4次。对中度感染一般可按每次1g,每日2次给予。每日最高剂量不超过4g。
静脉滴注:①一般用量。以亚胺培南计,轻度感染患者给予每6h0.25g;中度感染者,每6~8h0.5g;严重感染,每8h1g。每日最高剂量不超过4g。②成人手术后预防。为预防成人手术后感染,可在诱导麻醉时使用本品静脉滴注1g,3h后再给药1g。对预防高危性手术(如结肠、直肠外科手术的感染)可在诱导麻醉后8h和16h分别给药0.5g。
(2)儿童
肌内注射:用量以亚胺培南计,体重超过40kg,可按成人剂量给药;体重小于40kg,可按15mg/kg,每6h1次给药。每日总剂量不超过2g。
静脉滴注:用量以亚胺培南计,体重超过40kg,可按成人剂量给药;体重小于40kg,可按15mg/kg,每6h1次给药。每日总剂量不超过2g。
【禁忌与慎用】
(1)禁忌证:对亚胺培南西司他丁钠任何组分过敏者或对青霉素类及头孢菌素类药有过敏性休克史者禁用。
(2)以下情况下应慎用:①孕妇、哺乳期妇女、婴儿及肾功能不全的儿童;②肝、肾功能严重障碍患者;③癫痫病患者;④过敏体质者;⑤年老、体弱者。
【注意事项】
(1)交叉过敏:对青霉素类及头孢菌素类过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏。
(2)药物对临床结果的影响:①直接抗人球蛋白(Coombs)试验阳性反应。②少数患者用药后可出现丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素和碱性磷酸酶升高;血肌酐和尿素氮升高;嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、凝血酶原时间延长等。
(3)长期用药时应常规检查肝、肾功能和血象。
(4)不推荐用于治疗细菌性脑膜炎及中枢神经系统感染者。
(5)静脉滴注时不宜与其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。
(6)静脉使用时速度不宜太快,0.25~0.5g亚胺培南滴注时间须在20~30min以上,1g亚胺培南静脉滴注时间须超过40~60min。
(7)肌内注射时宜注意改变注射部位以防止引起局部疼痛、红斑、硬结等。肌内注射时可用1%利多卡因注射液为溶剂,以减轻疼痛。
(8)儿童用药时常出现非血尿性红色尿,为药物着色所致,不应与血尿混淆。
(9)溶液配制:①在注射用亚胺培南西司他丁钠0.5g中加入稀释液至少100ml,制成5mg/ml液体,迅速摇动直至溶液澄清,即可使用。稀释液可用0.9%氯化钠、5%或10%葡萄糖或葡萄糖盐水。②注射溶液应在使用前配制,溶液配制后不宜久置。用盐水溶解的药液只能在室温下存放10h,含葡萄糖的药液只能存放4h。③与含乳酸钠的输液或其他碱性药液属配伍禁忌。
【药物相互作用】
(1)与丙磺舒合用,可使半衰期延长。血浆清除率下降约13%。
(2)与氨基糖苷类抗生素合用时,对某些分离的假单胞菌有协同抗菌作用。
(3)与环孢霉素同用,可增加神经毒性作用。
(4)与茶碱同用,可发生茶碱中毒。
(5)与更昔洛韦合用,可引起癫痫发作。
(6)可使伤寒活疫苗的免疫反应减弱。
【不良反应】
(1)多见皮疹、荨麻疹、瘙痒、药物热等,偶见过敏性休克。
(2)多见恶心、呕吐、腹泻、食欲下降等胃肠道症状,偶见假膜性肠炎(严重腹痛、腹部痉挛、伴水样便或血便及发热的严重腹泻)。
(3)少数出现一过性肝功能异常。
(4)少数出现尿素氮和肌酐升高、少尿、无尿或多尿,偶见急性肾衰竭。
(5)少数出现嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、凝血酶原时间延长等。
(6)偶见嗜睡、眩晕、肌肉痉挛、精神错乱或癫痫发作。
(7)可引起局部疼痛、红斑、硬结,严重者可致血栓性静脉炎。
(8)长期用药时可致菌群失调,发生二重感染。
(9)用药后偶可引起听觉部分或全部丧失,味觉异常、低血压、胸部不适、呼吸困难或心悸。
【贮藏】 室温保存。
【制剂】 注射剂(以亚胺培南计):每支0.25g,0.5g,1g(其中含有等量西司他丁钠)。
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