磺胺类及磺胺增效药

复方磺胺甲噁唑Compound Sulfamethoxazole［基］

（复方新诺明，SMZCO）

【适应证】　本品主要的适应证为敏感菌所致的下列感染：

（1）大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。

（2）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿急性中耳炎。

（3）肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支气管炎急性发作。

（4）由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、志贺菌感染。

（5）治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。

（6）卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用于有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者，其CD4淋巴细胞计数≤200／mm3或少于总淋巴细胞数的20%。

（7）由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致旅游者腹泻。

【体内过程】　口服胃肠易吸收且完全，给药后2～4h血药浓度达峰值，口服2g后药物浓度达80～100μg／ml。广泛分布于各组织和体液中，可穿透血-脑脊液屏障，易进入胎儿血循环，蛋白结合率60%～70%。t1／2约10h，主要自肾小球滤过排泄。

【用法用量】

（1）成人常用量：治疗细菌性感染，每次2片，每12h服用1次。成人预防用药：初次给予2片，每日2次，继以相同剂量每日服1次，或1周服3次。

（2）小儿常用量：2个月以下婴儿禁用。治疗细菌感染，2个月以上体重40kg以下的婴幼儿口服一次SMZ 20～30mg／kg及TMP 4～6mg／kg，每12h1次；体重≥40kg的小儿剂量同成人常用量。

治疗卡氏肺孢子虫肺炎，一次口服SMZ 18．75～25mg／kg及TMP 3．75～5mg／kg，每6h1次。

慢性支气管炎急性发作的疗程至少10～14d；尿路感染的疗程7～10d；细菌性痢疾的疗程为5～7d；儿童急性中耳炎的疗程为10d；卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为14～21d。

【禁忌与慎用】

（1）过敏者、孕妇、哺乳期妇女、小于2个月以下婴儿及巨幼细胞性贫血患者禁用。

（2）下列情况应慎用：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏、肝功能不全、肾功能不全、血卟啉症、失水、艾滋病、休克和老年患者。

【注意事项】

（1）因不易清除细菌，下列疾病不宜选用本品作为治疗或预防用药：①中耳炎的预防或长程治疗；②A组溶血性链球菌扁桃体炎和咽炎。

（2）对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。

（3）服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止此不良反应。

（4）对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。

（5）用药期间须注意检查：①血象。对疗程长、服用剂量大、老年人、营养不良及服用抗癫痫药的患者尤为重要。②治疗中应定期检查尿液（每2～3d查尿常规1次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。③肝、肾功能检查。

（6）严重感染者应测定血药浓度，对大多数感染疾患者游离磺胺浓度达50～150μg／ml（严重感染120～150μg／ml）可有效。总磺胺血药浓度不应超过200μg／ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。

（7）不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。

（8）由于本品能抑制大肠杆菌的生长，妨碍B族维生素在肠内的合成，故使用本品超过1周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。

（9）如因服用本品引起叶酸缺乏时，可同时服用叶酸制剂，后者并不干扰本品的抗菌活性，因细菌并不能利用已合成的叶酸。如有骨髓抑制征象发生，应即停用本品，并给予叶酸3～6mg肌内注射，每日1次，使用2d或根据需要用药至造血功能恢复正常，对长期、过量使用本品者可给予高剂量叶酸并延长疗程。

【药物相互作用】

（1）合用尿液碱化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。

（2）不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如普鲁卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。

（3）与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，本品可被取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。

（4）与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。

（5）与避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。

（6）与溶栓药合用时可能增大其潜在的毒性作用。

（7）与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有肝病史者应监测肝功能。

（8）与光敏感药物合用时可能发生光敏感的相加作用。

（9）接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。

（10）不与乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿液中可分解产生甲醛，后者可与本品形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。

（11）与保泰松合用时可增加后者的作用。

（12）本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。

（13）与磺吡酮合用可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。

【不良反应】

（1）常见为药疹，严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。

（2）中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血，表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。

（3）溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者应用磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。

（4）高胆红素血症和新生儿胆红素脑病（核黄疸）。

（5）可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎。

（6）可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。

（7）恶心、呕吐、胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。

（8）甲状腺肿大及功能减退偶发生。

（9）中枢神经系统毒性反应偶发生，表现为精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。

磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性肝坏死、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等血液系统异常。治疗时应严密观察，当皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【制剂】　片剂：每片0．5g。每片①含磺胺甲基唑400mg，甲氨苄氨嘧啶80mg；②含磺胺甲基唑100mg，甲氨苄嘧啶20mg（小儿用）。

磺胺嘧啶Sulfadiazine［基］

（磺胺哒嗪，SD）

【适应证】　磺胺嘧啶（不包括与甲氧苄啶的复方制剂）的适应证为：

（1）敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。

（2）与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染。

（3）星形奴卡菌病。

（4）对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。

（5）为治疗沙眼衣原体所致宫颈炎和尿道炎的次选药物。

（6）治疗由沙眼衣原体所致的新生儿包涵体结膜炎的次选药物。

【体内过程】　口服，胃肠道吸收，给药后3～6h血药浓度达峰值。蛋白结合率38%～48%，t1／2为8～13h，脑脊液浓度可达血液70%，随尿排泄。

【用法用量】

（1）治疗一般感染成人常用量：每次1g，每日2次，口服，首次剂量加倍；2个月以上婴儿及小儿常用量：按每次25～30mg／kg，每日2次，口服，首次剂量加倍（总量不超过2g）。

（2）预防流行性脑脊髓膜炎：成人常用量。每次1g，每日2次，口服，疗程2d。2个月以上婴儿及小儿常用量：每日0．5g，口服，疗程2～3d，2个月以下婴儿避免用本品。

【禁忌与慎用】　【注意事项】　【药物相互作用】　【不良反应】　见复方磺胺甲唑片。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【制剂】　片剂：每片0．5g；注射剂：每支0．4g（2ml），1．0g（5ml）。

磺胺嘧啶银Sulfadiazine　Silver［基］

（烧伤宁，SD-Ag）

【适应证】　用于预防或治疗Ⅱ、Ⅲ度烧伤继发创面感染，包括对该药呈现敏感的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、肠球菌属，念珠菌等真菌所致感染。

【体内过程】　与创面渗出液接触时缓慢代谢，部分药物可自局部吸收入血，一般吸收量低于给药量的1／10，血药浓度达10～20μg／ml，当创面广泛，用药量大时，吸收增加，血药浓度可更高。对坏死组织的穿透性较差。

【用法用量】　本品可直接以乳膏涂敷创面，约1．0mm厚度，也可以混悬剂制成油纱布敷用，1～2d换药1次。每日不超过30g。

【禁忌与慎用】　过敏者、新生儿和肝功能不良者禁用。

【注意事项】　同磺胺嘧啶。

【不良反应】　局部应用可有一过性疼痛。当用量大时可发生明显不良反应，其不良反应与磺胺嘧啶相似。

【贮藏】　遮光保存。

【制剂】　霜剂：含量1%；混悬剂：含量1%～2%；灭菌粉剂：每支1%～2%。

柳氮磺吡啶Sulfasalazine

【适应证】

（1）类风湿关节炎。

（2）幼年类风湿关节炎。

（3）强直性脊柱炎和银屑病关节炎。也用于溃疡性结肠炎、克罗恩病（克隆病）。

【用法用量】

（1）成人常用量：每日2g左右（1．5～3．0g），分2次服用，与饭同时服用。用法为初始每日用量宜小，每周或2周递增剂量，达到日所需剂量。通常肠溶片为1次1g，每日2次口服。

（2）儿童常用量：1次7．5～10．0mg／kg，每日4次。初始剂量每日10mg／kg，逐渐递增至每日规定量。每日最大量为2g，分次服。

【禁忌与慎用】

（1）对磺胺过敏者、孕妇，哺乳期妇女、新生儿及2岁以下儿童禁用，因可导致胆红素脑病，拟生育的男性患者禁用。

（2）下列情况应慎用：血小板、粒细胞减少；肠道或尿路阻塞；6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏；血紫质病；肝功能损害；肾功能不全等。

【注意事项】

（1）交叉过敏，对磺胺药过敏者对本品也会过敏。

（2）对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿药、碳酸酐酶抑制剂或水杨酸类过敏者，对本品也会过敏。

（3）通过胎盘，替代胎儿血浆中与蛋白结合的胆红素，但临床上明显的新生儿高胆红素血症与胆红素脑病并不多见，原因是母体肝脏有结合胆红素的能力。

（4）可分泌入乳汁，但其量仅1%左右。对6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的新生儿可能引起溶血性贫血。

（5）治疗过程中应注意：治疗前做全血检查，以后每月复查1次；尿液检查，观察有无磺胺结晶，长期服用可出现尿路结合。

（6）遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至可每小时1次，使症状减轻。

（7）根据病人对本药的反应与耐药性，调整剂量。

（8）肾功能不全患者剂量要减少。

（9）当每天用量达到或超过4g，或血药浓度超过50μg／ml，不良反应或毒性反应明显增多。

【药物相互作用】

（1）与尿碱化药物同用时，可增加磺胺在尿液中的溶解度，促进其排出。

（2）与抗凝药、苯妥英钠、口服降血糖药、硫喷妥类、甲氨蝶呤等同用时，作用延长，毒性增加，要注意调整用量。

（3）与洋地黄苷类或叶酸同用时，后者的吸收减少，血药浓度降低，因此须随时观察洋地黄苷类的作用与疗效。

（4）与保泰松同用时，作用可能加强。

（5）与丙磺舒同用，会降低肾小管磺胺排泌量，致血中磺胺浓度上升，作用延长，容易中毒。

（6）与新霉素同用，新霉素抑制肠道菌群，影响本品在肠内分解，作用降低。

【不良反应】　常见于用药的前2～3个月，常见的不良反应累及胃肠道、血液、皮肤和中枢神经系统，降低剂量可减少不良反应的发生。

（1）恶心和上腹部不适，头晕、关节痛常在用药的第1个月发生，开始服用低剂量，逐渐加量可减少此类不良反应的发生。

（2）白细胞减少可出现于用药的任何时刻，但常见于用药的前6个月，在治疗的前3个月可2～4周复查1次血常规，以后可减少复查次数。在大多数情况下，早发现，及时停药或减量可使白细胞减少恢复正常。

（3）药物过敏，可引起发热和皮疹，严重者引起皮肤坏死（Lyell综合征）。

（4）磺胺吡啶吸收后可引起排尿困难、结晶尿和血尿。

（5）由于精子数目减少、运动和形态异常，柳氮磺吡啶可引起可逆性男性不孕，预做父亲的男性忌服此药。

（6）罕见的有胰腺炎、中毒性肝炎和甲状腺肿大。

【贮藏】　遮光，密封保存。

【制剂】　片剂：每片250mg，500mg。