甲硝唑Metronidazole
(灭滴灵)
【作用】 具抗厌氧菌和消炎抗阿米巴原虫作用。
【适应证】
(1)预防和治疗由敏感菌引起的感染:如阴道病、急性坏死性溃疡性牙龈炎、盆腔炎性疾病、假膜性结肠炎及腹腔和妇科术后感染;治疗破伤风常与破伤风抗毒素合用。
(2)常与其他抗微生物药物和铋剂组成三联方案,以根除消化性溃疡中的幽门螺杆菌。
【体内过程】 口服或直肠给药能迅速完全吸收,蛋白结合率<5%,广泛分布于各组织和体液中,能通过血-脑脊液屏障,在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。口服0.25g,0.4g,0.5g,2g后的血药浓度分别为6μg/ml,9μg/ml,12μg/ml,40μg/ml,主要随尿排泄。
【用法用量】
(1)用于治疗大多数厌氧菌感染:成人首次口服0.8g,继后每8h0.4g,一般连服7d;也可每次0.5g,每8h1次。当口服不顺利时,可予静脉输注每次0.5g,每8h1次,应尽快转换为口服方式。直肠栓剂因吸收缓慢,不适合首次给药。儿童口服、输注或直肠给药均为每次7.5mg/kg,每8h1次。
(2)美国推荐用量:成人口服用量7.5mg/kg,每6h1次,或静脉滴注15mg/kg,继后7.5mg/kg,每6h1次,每次应于1h左右输完。24h内总用量不应超过4g,并采用两条途径输入,以免引起血栓性静脉炎。
(3)预防腹腔或妇科术后厌氧菌感染:术前24h口服0.4g,每8h1次;术后则采用静脉滴注或直肠给药,直至病人可以接受口服用药。静脉输注应在术前不久给予0.5g,每8h1次;在可以口服时则给予0.4g,每8h1次。直肠给药应在术前2h开始,每次1g,每8h1次。儿童预防用量与治疗剂量相同。
(4)预防结肠直肠术后厌氧菌感染:术前1h输注15mg/kg,60min内输完,在首剂给予后6h和12h时再分别给予7.5mg/kg。
(5)用于根除幽门螺杆菌的治疗方案:可参见抗消化性溃疡药物的有关叙述。
【禁忌与慎用】
(1)对本药或其他咪唑类药物有过敏史者禁用。
(2)活动性中枢神经疾病患者和血液病患者禁用。
(3)妊娠3个月内妇女和哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
(1)代谢产物可使尿液呈深红色。
(2)原有肝脏疾患者剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复1个疗程之前,应做白细胞计数。厌氧菌感染合并肾衰竭者,给药间隔时间应由8h延长至12h。
(3)用药期间应戒酒,饮酒后可出现双硫仑样反应。禁用含乙醇的饮料或药品。
(4)念珠菌感染者应用本药,其症状会加重,需同时给予抗真菌药治疗。
【药物相互作用】 能增强华法林等抗凝药物的作用,与土霉素合用可干扰甲硝唑清除阴道滴虫的作用;与西咪替丁等肝酶诱导剂合用,可使本品加速消除而降效。
【不良反应】 15%~30%病例出现不良反应。
(1)常见为恶心、呕吐、食欲下降、腹部绞痛,一般不影响治疗。
(2)可引起头痛、眩晕,偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等,大剂量可致抽搐。
(3)少数发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等,均属可逆性,停药后自行恢复。
【贮藏】 遮光保存。
【制剂】 片剂:每片200mg;阴道泡腾片:每片200mg;栓剂:每枚0.5g,1.0g;注射液:每支50mg(10ml),100mg(20ml),500mg(100ml),500mg(250ml),1.25g(250ml)。
甲硝唑葡萄糖注射液:每瓶含甲硝唑0.5g+葡萄糖12.5g(250ml)。
替硝唑Tinidazole
【适应证】 同甲硝唑。
【体内过程】 口服,2h血药达峰,t1/2为12~14h,主要由尿排泄,血浆结合率为12%,可通过血-脑脊液屏障(血脑屏障)。
【用法用量】
(1)厌氧菌感染:成人首次口服2g,继而每日1g,1次或分2次给药,连用5d。如不能口服可改用静脉滴注,首次可用0.8g,将其稀释成2μg/ml的溶液,以每分钟10滴的速度输入,此后续用每日0.8g或0.4g,每日2次,直至在疗程内可以口服时为止。
(2)预防术后厌氧菌感染:术前12h口服2g;或术前输注1.6g,也可每日2次,每次0.8g,1次在术后12~24h以前给予,另1次在术前即刻给予。
(3)治疗溃疡:每次0.5g,每日2次,结合克拉霉素和奥美拉唑,共用7d,根除消化性溃疡中的幽门螺杆菌。
【禁忌与慎用】
(1)有血液病史者及器质性神经系统疾病者禁用。
(2)对本药或咪唑类有过敏史者、禁用。
(3)哺乳期妇女禁用。妊娠早期3个月严禁服药,以后须权衡利弊后慎用。
(4)肝脏功能障碍者慎用。服用本品须禁酒。
【注意事项】 【药物相互作用】 【不良反应】 同甲硝唑。
【贮藏】 避光保存。
【制剂】 片剂:每片0.5g;注射液:每支0.4g(200ml),0.8g(400ml)。
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