络活喜与苏来乐合用剂量

硝苯地平Nifedipine［基］

（硝苯吡啶，心痛定，拜心同）

【作用】　改变心肌收缩性和血管张力。

【适应证】

（1）心绞痛（变异型、不稳定型、慢性稳定型）。

（2）高血压（单独或与其他降压药合用）。

【体内过程】　口服15min起效，1～2h达峰值，持续4～8h；舌下2～3min起效，20min达峰值。蛋白结合率90%。t1／2呈双相，t1／22．5～3h，t1／2β5h。在肝内代谢，约80%经肾、20%随粪便排出。

【用法用量】　剂量视患者耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。

（1）口服从小剂量开始：起始每次10mg，每日3次；常用维持剂量为每次10～20mg，每日3次。有明显冠脉痉挛的患者，可用至每次20～30mg，每日3～4次。成人单剂最大量为30mg，1日内总量不超过120mg，病情紧急，嚼碎或含服每次＜10mg，根据患者反应，决定再次给药剂量。

（2）缓释片口服：10～20mg，每日2次。

（3）控释片口服：30～60mg，每日1次。

（4）在严格监测下的住院患者：可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4～6h增加1次，每次10mg。

【禁忌与慎用】　对硝苯地平过敏者禁用。

【注意事项】

（1）低血压：绝大多数患者仅有轻度低血压，个别出现严重低血压症状。常发生在剂量调整期或加量时，尤其合用β-受体阻滞药时。需监测血压，尤其合用其他降压药时。

（2）芬太尼麻醉接受冠脉旁路血管移植术（或者其他手术）的患者：单独服用本品或与β-受体阻滞药合用可致严重低血压，如条件许可应至少停药36h。

（3）心绞痛和（或）心肌梗死：极少数患者（严重冠脉狭窄）在服用本品或加量期间，降压后出现反射性交感兴奋而心率加快，心绞痛或心肌梗死的发生率增加。

（4）外周水肿：10%的患者轻、中度外周水肿，与动脉扩张有关，多初发于下肢末端，可用利尿药治疗。对于伴充血性心力衰竭的患者，需分辨水肿是否由于左室功能进一步恶化所致。

（5）β-受体阻药“反跳”症状：突然停用β-受体阻滞药而启用本品，偶可加重心绞痛。需逐步递减前者用量。

（6）充血性心力衰竭：少数接受β-受体阻滞药的患者开始服用本品后可发生心力衰竭，严重主动脉狭窄患者危险更大。

（7）对诊断的干扰：偶可有碱性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶升高，一般无临床症状。

（8）肝肾功能不全、或正在服用β-受体阻滞药患者：应从小剂量开始，以防诱发或加重低血压，增加心绞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的发生率。

【药物相互作用】

（1）硝酸酯类：与本品合用控制心绞痛发作。

（2）β-受体阻滞药：个别可诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

（3）本品能增加地高辛和西咪替丁的血药浓度：应监测其血药浓度。

（4）蛋白结合率高的药物：如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。

【不良反应】

（1）常见服药后出现：①外周水肿（与剂量相关）、头晕、头痛、恶心、乏力和面部潮红、一过性低血压（与剂量相关），多不需要停药。②个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。③心悸、鼻塞、胸闷、气短、便秘、腹泻、胃肠痉挛、腹胀、骨骼肌发炎、关节僵硬、肌肉痉挛、精神紧张、颤抖、神经过敏、睡眠紊乱、视力模糊、平衡失调、晕厥等，减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。

（2）少见：贫血、白细胞减少、血小板减少、紫癜、齿龈增生、抑郁、偏执、血药浓度峰值时瞬间失明、红斑性肢痛、抗核抗体阳性关节炎等。

（3）可能的严重不良反应：心肌梗死和充血性心力衰竭，肺水肿，心律失常和传导阻滞。

（4）其他：皮疹，甚至剥脱性皮炎等。

【贮藏】　遮光、密封保存。

【制剂】　片剂：每片5mg，10mg；控释片：每片30mg；缓释片：每片10mg，20mg。

氨氯地平Amlodipine［基］

（阿莫洛地平，安洛地平，络活喜）

【作用】　舒张冠状血管和全身血管，弱负性肌力作用。

【适应证】　单独或与其他药物合并使用，治疗高血压、心绞痛（尤其自发性）。

【体内过程】　口服6～12h达峰值。绝对生物利用度64%～90%。95%与蛋白结合，分布容积21L／kg。t1／2β35h。在肝内代谢，从尿、胆汁或粪便排出。透析不清除。

【用法用量】

（1）抗高血压：通常口服起始剂量为5mg，每日1次，不能＞10mg。体质虚弱、瘦小、老年患者、肝功能受损或合用其他抗高血压药者从2．5mg，每日1次开始用药。根据个体需要调整剂量，调整期应至少7～14d，以便充分评估患者对该剂量的反应。但在临床有保障的前提下，可以加快调整速度。

（2）治疗心绞痛：推荐剂量是5～10mg，老年或肝功能受损者需减量。

【禁忌与慎用】　对二氢吡啶类钙拮抗药过敏者禁用。

【注意事项】

（1）心绞痛和（或）心肌梗死：罕见。

（2）低血压：由于逐渐扩张血管，口服很少出现急性低血压。但与其他外周扩血管药物合用时仍需谨慎，特别是对于有严重主动脉瓣狭窄的患者。

（3）心力衰竭、严重肝功能不全患者：慎用。

（4）肾功能衰竭患者：起始剂量可以不变。

（5）停用β-阻滞药：反跳症状，需逐渐减量。

（6）梗阻性肺病、代偿良好的心力衰竭、外周血管病、糖尿病和脂质异常病患者：可安全使用。

【药物相互作用】

（1）麻醉药：合用吸入烃类可引起低血压。

（2）拟交感胺、非甾体类抗炎药（尤其吲哚美辛）：可减弱本品的降压作用。

（3）β-受体阻滞药：合用耐受性良好，但可引起过度低血压，罕见加重心力衰竭。

（4）雌激素：合用可引起体液潴留而增高血压。

【不良反应】　最常见头痛和水肿。

【贮藏】　遮光、密封保存。

【制剂】　片剂：每片2．5mg，5mg，10mg。

地尔硫Diltiazem［基］

（硫氮酮，合心爽，恬尔心）

【作用】　扩张冠状动脉和周围血管，降低窦房结及房室结的自律性和传导性。

【适应证】　室上性心律失常，典型心绞痛、变异型心绞痛，老年人高血压等。

【体内过程】　口服30min血药浓度达到峰值。蛋白结合率70%～80%。t1／2为5～7h。2%～4%原药由尿排出。最小有效血药浓度50～200ng／ml。

【用法用量】　口服，常用量每次30～60mg，每日90～180mg。

（1）抗心绞痛：每6～8h30～60mg。

（2）抗心律失常：每次30～60mg，每日4次。

（3）抗高血压：每日120～240mg，分3～4次服。

【禁忌与慎用】　病态窦房结综合征未安装起搏器者、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞未安装起搏器者、收缩压低于12kPa、急性心肌梗死或肺充血者及对本品过敏者，禁用。

【注意事项】

（1）合用β-受体阻滞药或洋地黄，可导致对心脏传导减缓的协同作用。

（2）负性肌力作用，在心室功能受损者单用或与β-受体阻滞药合用患者，应慎用。

（3）最大降压效果常在14d后达到，偶可致症状性低血压。

（4）罕见急性肝损害：碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶、谷丙转氨酶明显增高及其他急性肝损害征象。停药可恢复。

（5）长期给药应定期监测肝肾功能。肝肾功能受损者应慎用。

（6）皮肤反应多为暂时的，继续用药可消失。少数报道可进展为多型红斑和（或）剥脱性皮炎。如果皮肤反应为持续性，应停药。

（7）合用对心脏收缩和（或）传导有影响的药物时应谨慎协同作用，并仔细调整剂量。

（8）在体内与经细胞色素P450氧化酶进行生物转化的药物，竞争性抑制。故在开始或停止同时使用本品时，对相同代谢途径的药物剂量（特别是治疗指数低的药物或肝肾功能受损的患者）须加以调整以维持合理的血药浓度。

【药物相互作用】

（1）β-受体阻滞药能增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

（2）西咪替丁及雷尼替丁能使本品血药浓度升高；能使三唑仑、米达唑仑、环孢素及卡马西平的血药浓度升高；利福平能明显降低本品血药浓度。

【不良反应】　常见：水肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。

【贮藏】　遮光、密封保存。

【制剂】　片剂：每片30mg；缓释片：每片30mg。

维拉帕米Verapamil［基］

（异搏定，脉戊安，凡拉帕米，异搏停）

【作用】　属于Ⅳ类抗心律失常药，又有抗心绞痛作用。

【适应证】

（1）心绞痛（变异性、不稳定性、慢性稳定性）。

（2）心律失常。与地高辛合用控制慢性心房颤动和（或）心房扑动时的心室率；预防阵发性室上性心动过速的反复发作。

（3）原发性高血压。

【体内过程】　单剂口服1～2h达峰值，持续6～8h，平均t1／22．8～7．4h，长期口服t1／2增至4．5～12h。生物利用度仅20%～35%。蛋白结合率约90%。大部分在肝内代谢，由尿排泄。

【用法用量】　个体化治疗，安全有效剂量每日＜480mg。

（1）心绞痛：口服，一般剂量每次80～120mg，每日3次。肝功能不全及老年人的安全剂量为每次40mg，每日3次。约8h后根据疗效和安全评估决定是否增量。

（2）心律失常：慢性心房颤动服用洋地黄治疗的患者，每日总量240～320mg，3～4次口服。预防阵发性室上性心动过速（未用洋地黄）：成人，每日总量240～480mg，分3～4次口服。1～5岁：每日4～8mg／kg，3次口服；或每8h口服40～80mg。＞5岁：每6～8h口服80mg。

（3）原发性高血压：口服，一般起始剂量80mg，每日3次，最大可达每日360～480mg。老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为40mg，每日3次。

【禁忌与慎用】　严重左心室功能不全、低血压（收缩压＜90mmHg）或心源性休克、病态窦房结综合征未安装心脏起搏器、Ⅱ或Ⅲ度房室阻滞未安装心脏起搏器、心房扑动或心房颤动患者合并房室旁路通道、对本品过敏者，禁用。

【注意事项】

（1）心力衰竭：严重左心室功能不全、中-重度心力衰竭、使用β-受体阻滞药心室功能障碍的患者，避免使用。

（2）预激综合征：房室旁路通道合并心房扑动或心房颤动患者静脉使用本品，会引起心室率加快，甚至诱发心室颤动，因此禁用。

（3）传导阻滞：在治疗早期的增量期，可引起Ⅰ度房室阻滞、一过性窦性心动过缓，有时伴有结性逸搏。高度房室传导阻滞不常见。需减量或停药。

（4）肝功损害：严重肝功不全t1／2延长至14～16h，只需服用正常剂量的30%。

（5）肾功能损害：肾功损害者慎用本品。血液透析不能清除。

（6）神经肌肉传导减弱：减弱肌肉萎缩患者的神经肌肉传导，需要减量。

（7）血清钙：本品不改变血清钙浓度，但也有高于正常范围的血钙水平可能影响本品疗效的报道。

（8）其他：可引起转氨酶增高，接受本品治疗的患者应定期监测肝功能。

【药物相互作用】

（1）细胞毒性药物，减少本品的吸收。

（2）苯巴比妥、乙内酰脲、维生素D、磺吡酮（苯磺唑酮）和异烟肼（雷米封），能降低本品血药浓度。

（3）西咪替丁可提高本品的生物利用度；能延长乙醇的毒性作用；合用阿司匹林，能使出血时间延长；合用β-受体阻滞药，可增强对房室传导的抑制；合用抗高血压药，降压作用叠加；合用胺碘酮，可增加心脏毒性；肥厚性心肌病主动脉瓣下狭窄的患者，避免联合用药；合用吸入性麻醉药，需仔细调整两药剂量，避免过度抑制心脏；避免合用丙吡胺。

（4）可增加卡马西平、地高辛、环孢素、阿霉素、茶碱的血药浓度。

【不良反应】　便秘、眩晕、轻度头痛、恶心、低血压、外周水肿、充血性心力衰竭、窦性心动过缓、Ⅰ、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滞、皮疹、乏力、心悸、转氨酶升高伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高。

【贮藏】　密封保存。

【制剂】　片剂：每片40mg；注射液：每支5mg（2ml）。