治疗神经引起的心律失常中成药

美西律Mexiletine［基］

（慢心律，脉律定，脉舒律）

【适应证】　口服适用于慢性室性心律失常（室性早搏、室性心动过速）。静脉适用于急性室性心律失常，如持续性室性心动过速，应避免用于无症状的室性早搏。

【体内过程】　口服2～3h血药浓度达峰值，持续8h。蛋白结合率为50%～60%。生物利用度80%～90%，表观分布容积5～7L／kg。红细胞内浓度比血浆中高15%。t1／2为10～12h，在肝内代谢，10%经肾排出。

【用法用量】

（1）口服：每次50～200mg，每日150～600mg或每6～8h1次。以后可酌情减量维持。

（2）静脉注射：开始量100mg加入5%葡萄糖液20ml中，缓慢静脉注射3～5min。如无效5～10min后再给50～100mg。然后以每分钟1．5～2mg静脉滴注，3～4h或以后滴速减至每分钟0．75～1mg，并维持24～48h。

【禁忌与慎用】　心源性休克、Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞、病态室房结综合征者禁用。

【注意事项】

（1）本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，此种情况见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高。

（2）可用于已安装起搏器的Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞患者，有临床试验表明在Ⅰ度房室传导阻滞的患者中应用较安全，但要慎用。

（3）可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者。

（4）低血压、严重充血性心力衰竭、室内传导阻滞、严重窦性心动过缓、肝功能异常者慎用。

（5）用药期间注意随访检查血压、心电图、血药浓度。

【药物相互作用】

（1）与常用的抗心绞痛、抗高血压和抗纤溶药物合用未见相互影响。

（2）合用奎尼丁、普萘洛尔或胺碘酮治疗效果更好。可用于单一种药物无效的顽固室性心律失常，但不宜与Ⅰb类药物合用。

（3）肝药酶诱导剂如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平可加快本品代谢，降低血药浓度。

（4）有报道苯二氮类药物不影响本品血药浓度。

（5）合用地高辛、利尿药和普萘洛尔，不影响心电图PR、QRS和QT间期。

（6）在急性心肌梗死早期，吗啡使本品吸收延迟并减少，可能与胃排空延迟有关。

（7）制酸药可减低口服本品的血药浓度，但也可因尿pH值增高而血药浓度升高。

【不良反应】　胃肠反应：最常见，包括恶心、呕吐等。有肝功能异常，包括AST增高；神经系统：头晕、震颤（最先出现手细颤）、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠；心血管系统：窦性心动过缓及窦性停搏较少发生。偶见胸痛，促心律失常作用如室性心动过速、低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药、用阿托品、升压药、起搏器等；过敏反应：皮疹；极个别有白细胞及血小板减少。

【制剂】　片剂：每片50mg，100mg，250mg；注射液：每支100mg（2ml）。

普罗帕酮Propafenone［基］

（心律平）

【适应证】　预防或治疗室性或室上性异位搏动，室性或室上性心动过速，预激综合征，电转复律后室颤发作等。

【体内过程】　口服2～3h抗心律失常达峰值，持续8h以上。生物利用度呈剂量依赖性。药动学曲线非线性。t1／2为3．5～4h，经肾脏排泄，透析不能排出。

【用法用量】

（1）口服。首次100～200mg，每日3～4次。治疗量，每日300～900mg，分4～6次服用。维持量每日300～600mg，分2～4次服用。由于其局部麻醉作用，宜在饭后与饮料或食物同时吞服，不得嚼碎。

（2）必要时可在严密监护下缓慢静脉注射或静脉滴注，每次70mg，每8h1次。日总量＜350mg。

【禁忌与慎用】　无起搏器保护的窦房结功能障碍、严重房室传导阻滞、双束支传导阻滞、严重充血性心力衰竭、心源性休克、严重低血压及对该药过敏者禁用。

【注意事项】

（1）心肌严重损害、严重心动过缓、肝肾功能不全、明显低血压者慎用。

（2）如出现窦房性或房室性传导高度阻滞时，可静脉注射乳酸钠、阿托品、异丙肾上腺素或间羟肾上腺素等解救。

【药物相互作用】　合用奎尼丁可减慢代谢过程；合用局麻药可增加中枢神经系统副作用的发生；可增加血清地高辛浓度，并呈剂量依赖性，与普萘洛尔、美托洛尔合用可显著增加其血药浓度和半衰期，而对本品无影响；合用华法林可增加其血药浓度和凝血酶原时间；合用西咪替丁可使本品血药稳态水平提高，但对其电生理参数没有影响。

【不良反应】

（1）较少，主要为口干、舌唇麻木，可能由于其局部麻醉作用所致。早期有头痛，头晕等，其后出现胃肠道症状，如恶心、呕吐、便秘等。也有出现房室阻断症状。有2例报道在连续服用2周后出现胆汁淤积性肝损伤，停药后2～4周各酶活性均恢复正常。据分析认为属于过敏反应及个体因素性。

（2）试用过程中未见肺、肝及造血系统的损害。有报道个别患者出现房室传导阻滞，Q-T间期延长，P-R间期轻度延长，QRS时间延长等。

【贮藏】　遮光、密封保存。

【制剂】　片剂：每片50mg，100mg，150mg；注射液：每支17．5mg（5ml），35mg（10ml）。

胺碘酮Amiodarone［基］

（乙胺碘呋酮，安律酮，可达龙）

【适应证】　口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防，也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发房扑、房颤，包括合并预激综合征者及持续房颤、房扑电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外，一般不宜用于治疗房性、室性早搏。

【体内过程】　口服3～7h达峰值。生物利用度为50%。表观分布容积60L／kg。在肝内代谢为去乙基胺碘酮。单剂t1／2为4．6h，长期服药t1／213～30d，终末t1／2为40～55d。停药后可持续8～10d，偶可持续45d。血液透析不能清除。

【用法用量】　成人常用口服量：①治疗室上性心律失常，每日0．4～0．6g，分2～3次服，1～2周后根据需要改为每日0．2～0．4g维持，部分患者可减少至0．2g，每周5d或更小剂量维持。②治疗严重室性心律失常，每日0．6～1．2g，分3次口服，1～2周或以后根据需要逐渐改为每日0．2～0．4g维持。

【禁忌与慎用】　严重窦房结功能异常者禁用；Ⅰ或Ⅲ度房室传导阻滞者禁用；心动过缓引起晕厥者禁用；各种原因引起弥漫性肺间质纤维化者禁用；对本品过敏者禁用。

【注意事项】

（1）过敏反应：对碘过敏者对本品可能过敏。

（2）对诊断的干扰

①心电图变化：例如P-R及Q-T间期延长，服药后多数患者有T波减低伴增宽及双向，出现u波，此并非停药指征。②极少数有AST、ALT及碱性磷酸酶增高。③甲状腺功能变化。本品抑制周围T4转化为T3，导致T4及rT3增高和血清T3轻度下降，甲状腺功能检查通常不正常，但临床并无甲状腺功能障碍。甲状腺功能检查不正常可持续至停药后数周或数月。

（3）下列情况应慎用：窦性心动过缓；Q-T延长综合征；低血压；肝功能不全；肺功能不全；严重充血性心力衰竭。

（4）多数不良反应与剂量有关，故需长期服药者尽可能用最小有效维持量，并应定期随诊，用药期间应注意随访检查：血压；心电图，口服时应特别注意QT间期；肝功能；甲状腺功能，包括T3、T4及促甲状腺激素，每3～6个月1次；肺功能、胸部X线片或胸部CT扫描，一般每6～12个月1次；⑥眼科检查。

（5）本品口服作用的发生及消除均缓慢，临床应根据病情而异，对危及生命的心律失常宜用短期较大负荷量，必要时静脉负荷；而对于非致命性心律失常，应用小量缓慢负荷。

（6）本品半衰期长，故停药后换用其他抗心律失常药时应注意相互作用。

【药物相互作用】

（1）增加华法林的抗凝作用，该作用可自加用本品后4～6d，持续至停药后数周或数月。合用时应密切监测凝血酶原时间，调整抗凝药的剂量。

（2）增强其他抗心律失常药对心脏的作用。本品可增高血中奎尼丁、普鲁卡因胺、氟卡尼及苯妥英的浓度。与Ia类药合用可加重Q-T间期延长，极少数可致扭转型室速，故应特别小心。从加用本品起，原抗心律失常药应减少30%～50%剂量，并逐渐停药，如必须合用则通常推荐剂量减少一半。

（3）与β-受体阻滞药或钙通道阻滞药合用可加重窦性心动过缓、窦性停搏及房室传导阻滞。如果发生则本品或前两类药应减量。

（4）增加血清地高辛浓度，亦可能增高其他洋地黄制剂的浓度达中毒水平，当开始用本品时洋地黄类药应停药或减少50%，如合用应仔细监测其血清中的药浓度。本品有加强洋地黄类药对窦房结及房室结的抑制作用。

（5）与排钾利尿药合用，可增加低血钾所致的心律失常。

（6）增加日光敏感性药物作用。

（7）可抑制甲状腺摄取123I、133I及99mTc。

【不良反应】

（1）心血管：较其他抗心律失常药对心血管的不良反应要少；窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞，阿托品不能对抗此反应；房室传导阻滞；偶有Q-T间期延长伴扭转性室性心动过速；主要见于低血钾和并用其他延长Q-T的药物时。

以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时，以上情况均应停药，可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠（或乳酸钠）或起搏器治疗；注意纠正电解质紊乱；扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长，故治疗不良反应需持续5～10d。

（2）甲状腺：甲状腺功能亢进或甲状腺功能低下。

（3）胃肠道：便秘，少数人有恶心、呕吐、食欲下降，负荷量时明显。

（4）眼部：服药3个月以上者在角膜中基底层下1／3有黄棕色色素沉着，与疗程及剂量有关，儿童发生较少。这种沉着物偶可影响视力，但无永久性损害。少数人可有光晕，极少因眼部副作用停药。

（5）神经系统：可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外体征，服药1年以上者可有周围神经病，经减药或停药后渐消退。

（6）皮肤：光敏感与疗程及剂量有关，皮肤石板蓝样色素沉着，停药后经较长时间（1～2年）才渐退。其他过敏性皮疹，停药后消退较快。

（7）肝脏：肝炎或脂肪浸润、氨基转移酶增高与疗程及剂量有关。

（8）肺脏：肺部不良反应多发生在长期大量服药者（每日0．8～1．2g），主要产生过敏性肺炎，致纤维化性肺泡炎。病理发现：肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生，并有纤维化，小支气管腔闭塞。临床表现有胸闷、气短、干咳及胸痛等，严重者可致死。实验室检查可显示：限制性肺通气功能障碍，血沉增快及血液白细胞增高。肺部发生上述病症者停药并用肾上腺皮质激素治疗。

（9）其他：偶可发生低血钙及血清肌酐升高。

【贮藏】　遮光、密封保存。

【制剂】　片剂：每片0．1g，0．2g。