【摘要】:本品是从三尖杉属植物中分离出的具抗肿瘤活性的生物碱。静脉注射后体内以骨髓浓度最高,在其他组织中的分布与三尖杉碱类似。胃肠道反应如食欲缺乏、恶心、呕吐较三尖杉碱明显。骨髓抑制,白细胞及血小板下降,其程度与剂量有关。主要对急性非淋巴细胞白血病如急性早幼粒细胞白血病、急性单核细胞白血病有较好效果,其完全缓解率较三尖杉碱高。
(一)药理毒理作用
本品是从三尖杉属植物中分离出的具抗肿瘤活性的生物碱。其作用机制是抑制肿瘤细胞蛋白质合成,能显著影响与蛋白质合成有关的细胞器。目前研究还发现,三尖杉属植物碱类,能够诱导白血病细胞进入正常的分化状态,其分子药理途径之一可能是抑制了细胞Na+/K+-ATP酶活性,抑制肿瘤细胞膜上胸腺嘧啶核苷载体和蛋白激酶的活性,诱导白血病细胞进入正常分化。HHRT属细胞周期非特异性药物,对G1和G2期的作用最强,对S期的作用较弱。
(二)药动学
肌内注射及口服吸收慢而不完全,主要用于静脉注射。静脉注射后体内以骨髓浓度最高,在其他组织中的分布与三尖杉碱类似。主要由肾和胆道排泄,排出物中原型占30%左右。
(三)不良反应
胃肠道反应如食欲缺乏、恶心、呕吐较三尖杉碱(HRT)明显。骨髓抑制,白细胞及血小板下降,其程度与剂量有关。可出现心动过速、T波改变等心脏毒性。其他可见头晕、乏力、皮疹、脱发及肝功能异常等。
(四)应用特点
主要对急性非淋巴细胞白血病如急性早幼粒细胞白血病、急性单核细胞白血病有较好效果,其完全缓解率较三尖杉碱高。对慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症和恶性淋巴瘤也有效果。
(五)剂量及用法
1.静脉滴注 每日1~4mg,溶于5%或10%葡萄糖注射液中缓慢滴注,一般5~10d为1个疗程,间隔2周后重复。
2.鞘内注射 用于中枢神经系统白血病,一次0.3~0.5mg,用生理盐水4~5ml稀释后缓慢注入,5~7d1次,待脑脊液白血病细胞转阴后,改为每周1次,连用2次。
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