甲磺酸伊马替尼

（一）药理毒理作用

又名格列卫，为新型分子靶向药物。95%的CML和部分ALL（5%～25%）患者由于9号与22号染色体特异性易位形成了Bcr－Abl融合基因，其蛋白产物（P210或P190）具有很强的酪氨酸激酶活性，导致肿瘤细胞异常增殖。伊马替尼在体内外均可在细胞水平上抑制Bcr－Abl酪氨酸激酶，能选择性抑制Bcr－Abl阳性细胞系细胞、费城染色体阳性（Ph＋）的CML和ALL患者的新鲜细胞的增殖和诱导其凋亡。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子（SCF）、c－Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由血小板衍化生长因子和干细胞因子介导的细胞行为。

（二）药动学

本品药动学是单剂量口服并达稳态后评价的，剂量范围在25～1　000mg甲磺酸伊马替尼并达稳态后测定，其平均曲线下面积的增加与剂量间存在比例性关系。重复给药的药物累积量可达稳态时的1．5～2．5倍。成年人人群药动学研究表明，性别对药代动力学无影响，体重的影响也可略而不计。胶囊剂的平均绝对生物利用度为98%。与空腹时比较，高脂饮食后本药吸收率减少甚微。约95%与血浆蛋白结合，绝大多数是与清蛋白结合，少部分与α－酸性糖蛋白结合，只有极少部分与脂蛋白结合。整个机体内的总体分布浓度较高，但红细胞内分布比率较低。肾上腺和性腺中摄取水平高，中枢神经系统中摄取水平低。甲磺酸伊马替尼的清除半衰期为18h，其活性代谢产物半衰期为40h，7d内约可排泄所给药物剂量的81%，其中从大便中排泄68%，尿中排泄13%。约25%为原药（尿中5%，大便中20%），其余为代谢产物，粪便和尿中活性代谢产物和原药的比例相似。

（三）不良反应

较常见的反应包括水潴留、全身水肿、乏力疲劳等。骨髓抑制，中性粒细胞减少（14%）、血小板减少（14%）和贫血（11%）。胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻、消化不良、腹痛，肝功能损害。其他可见头痛、头晕、味觉障碍、感觉异常、失眠；结膜炎、流泪增多、视物模糊；肌痉挛、疼痛性肌痉挛、骨骼肌肉痛、关节肿胀。

（四）应用特点

用于治疗CML，包括慢性期、加速期、急变期患者以及费城染色体阳性（Ph＋）的ALL患者。开始治疗就应由对CML有治疗经验的医师进行。如治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重水潴留），应停药，直到不良反应消失，随后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。一般剂量为400mg／d，1次口服。CML加速期、急变期或慢性期治疗效果不显著且无明显骨髓抑制时可增加剂量至600～800mg／d，分2次口服。儿童视体重及耐受情况调整用量。