化疗增效药物

本身可能无抗白血病作用，但与白血病治疗药物合用可增强化疗效果，该类药物主要包括耐药性调节药、bcl－2反义RNA、蛋白酶体抑制药和细胞生长因子等。

1．P－糖蛋白阻断药　某些白血病患者出现对多种化疗药物的耐药现象，被称为多药耐药，常和一些耐药基因的表达有关，如最常见的糖蛋白P170，是一种能量依赖性的外排泵，多项研究致力于寻找新的药物来阻断这一作用。但第一代或第二代P－糖蛋白阻断药，如环孢素及其类似物等，无论单用或联合治疗都没有显示出明显的疗效优势，有的甚至因毒性过大而终止研究。第三代新的可作为多药耐药性逆转药的P－糖蛋白阻断药具有高度特异性，对药物清除率影响很轻微，这些药物包括Zosuquidar、Laniquidar和ONT－093目前正在进行的Ⅰ／Ⅱ期临床研究初步提示有应用前景。

2．bcl－2反义核酸　某些难治白血病患者预后不良和抗凋亡基因bcl－2的过度表达有关。临床前试验提示，化疗与反义18mer－寡核苷酸具有协同作用。

3．蛋白酶体抑制药Bortezomid　体外试验发现Bortezomid与化疗药物具有协同抗白血病作用，Ⅰ期临床研究表明，对部分复发性难治性患者有效，主要不良反应有直立性低血压、恶心、腹泻和体液潴留。

4．造血生长因子　G－CSF和GM－CSF或可明显缩短化疗后粒细胞缺乏的时间，是重要的支持治疗手段。更重要的是，在化疗前或化疗期间应用造血生长因子可以增加白血病细胞进入S期的比例，因而具有化疗增敏作用，可以提高和疾病无进展生存率。

5．促分化药物　一项Ⅲ期随机临床对照研究表明，DNA去甲基化药物阿扎胞苷能显著改善骨髓增生异常综合征患者的生活质量，延长生存期，延缓其向白血病的发展，最近获美国批准用于骨髓增生异常综合征的各个亚型的治疗。临床前试验表明，阿扎胞苷和组蛋白去乙酸化酶抑制药曲古抑菌素和Depsipeptide，具有协同抑制白血病细胞系生长的作用，两者联用治疗对化疗耐药的AML的疗效尚有待进一步临床研究加以评估。