在血细胞分化和发育过程中,细胞膜、细胞质或细胞核可有一些特异性的标志抗原出现和消失,这些抗原现被统称为分化抗原群(CD),并以不同的数字表示不同的抗原,如CD34是干细胞标志性抗原,CD3为所有T细胞的共同抗原,CD4、CD8、CD19分别是辅助性T淋巴细胞、抑制性T淋巴细胞、B淋巴细胞特异性抗原等。白血病发生时,由于细胞分化受阻于某个阶段,使带有该阶段标志性抗原的细胞的相对值或绝对值发生改变;同时,由于白血病细胞基因的异常,使抗原的表达与正常血细胞也不完全相同,可出现某些抗原的缺乏或过度表达、交叉表达2个系列的抗原或同时表达不同阶段的抗原,因此依据抗原的表达谱可以判断细胞来源及其分化程度,从免疫学的角度区分不同亚型的白血病。近年来,白血病细胞免疫特性的研究进展很快,特别是高度特异性单克隆抗体和流式细胞仪的应用,使得在临床实验室推广免疫学分型成为可能。免疫标志能够提供正常细胞在演变成恶性肿瘤过程中细胞基因及抗原标志发生变化的信息。免疫学分型有助于精确地了解白血病细胞分型和分化发育阶段,从而有助于临床分型、鉴别诊断、判断预后、指导治疗等。
目前国际上有两大白血病分型研究组:一是MIC协作组,二是国际白血病欧洲协作组(EGIL),他们对ALL的分型进行了广泛的研究,明确了白血病细胞系列特定的抗原标志①B细胞系:CD10、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD24、SmIg、CyIg;②T细胞系:CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、TdT。
目前公认将ALL分为2大类7分法,即非T-ALL及T-ALL 2大类。前者为HLA-DR、CD19、CD10、CD20阳性;后者为CD7、CD5、CD2、CD3、CD4、CDla阳性。
1.T细胞型急性淋巴细胞白血病(T-ALL) T-ALL具有阳性的T淋巴细胞标志,如CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD7、CD8以及TdT等。分为3个亚型:早期T淋巴细胞型、中期T淋巴细胞型、成熟T淋巴细胞型。
2.B细胞型急性淋巴细胞白血病(B-ALL) 根据其对B系特异的单克隆抗体标志反应表现又分为4个亚型:
(1)早期前B急性淋巴细胞白血病,又称“早期前BⅠ型淋巴细胞白血病”,HLA-DR及CD19和(或)CyCD22阳性,其他B系标志阴性。
(2)普通型急性淋巴细胞白血病(C-ALL),又称“早期前BⅡ型ALL”(early pre B-ALLⅡ),CD10阳性,CyIg和SmIg为阴性,其他B系标志CD19、CyCD22以及HLA-DR为阳性。
(3)前B型急性淋巴细胞白血病(pre B-ALL),CyIg阳性,SmIg阴性,其他B系标志CD19、CD20、CD10、CyCD22以及HLA-DR为阳性。
(4)成熟B型急性淋巴细胞白血病(B-ALL),SmIg阳性,Cy-Ig阳性或阴性,其他B系标志CD19、CyCD22、CD10、CD20以及HLA-DR为阳性。
儿童ALL中常用的高度敏感的标记有B系的CD19,T系的CD5、CD7,高度特异的有B系的CD22、T系的CD3等。
3.伴有髓系标志的ALL(My+-ALL) My+-ALL具有淋巴系的形态学特征表现,伴有个别次要的髓系的特异抗原标志(CD13、CD33或CD14等阳性),但以淋巴系特异的抗原表达为主。
ALL免疫分型的临床意义为:①普通B细胞型:占儿童ALL的65%左右,大多数患者起病年龄1-9岁,WBC数低,预后好;②成熟细胞型:占儿童ALL的1%~2%,其特征是细胞表面出现膜表面球蛋白,预后极差;③T-ALL占儿童ALL的10%~15%,多发生于年龄较大的男孩,以高细胞计数、纵隔肿块为特点,诊断时易合并中枢神经系统白血病,治疗效果较普通B-ALL差。
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