舌下含服用药原理

【其他名称】　力得欣、硝酸甘油酯、信舒、礼顿。

【作用与用途】　该药主要通过释放一氧化氮（NO）刺激鸟苷酸环化酶，使环－磷酸鸟苷（cGMP）增加而使血管扩张。用于治疗和预防心绞痛、急性心肌梗死、充血性心力衰竭，还可用于治疗高血压。

【用法用量】　①舌下含服：1次0．25～0．5mg，每5分钟可重复1次，直至疼痛缓解。每日总量不超过2mg。②口服：缓释片1次2．5mg，每12h1次。③静脉滴注：开始剂量为5μg／min。用于控制性降压或治疗心力衰竭时，可每3～5min增加5μg／min以达满意疗效。可以10μg／min递增，以后可以20μg／min递增，一旦有效则逐渐减量和延长给药间期。④喷雾给药：向口腔舌下黏膜喷射1～2次。⑤经皮给药：敷贴剂释出率一般为2．5～10mg／24h。每日1片，贴于胸前皮肤，作用时间几乎可达24h。⑥经黏膜给药：控释口颊片1次1mg，每日3～4次。放置于口颊尖牙龈上，使其在3～5h内稳定溶解。注：长期连续用药可产生耐药性，故不宜长期连续用药。停药时应逐渐递减用量，以防撤药时心绞痛反跳现象的发生。

【药动学】　舌下给药吸收迅速完全，生物利用度为80%；口服生物利用度仅为8%。血浆蛋白结合率约为60%。舌下给药2～3min起效，5min达最大效应，作用持续10～30min。静脉滴注即刻起效，贴片30min内起效，口腔喷雾2～4min起效。主要在肝内代谢。母体药物T1／2（舌下）为1～4min。经肾排出。血液透析清除率低。

【禁忌证】　对有机硝酸酯类药过敏者、早期心肌梗死伴严重低血压及心动过速患者、急性循环衰竭患者、严重低血压患者、梗阻性肥厚型心肌病、缩窄性心包炎、心脏压塞患者、严重贫血患者、青光眼、脑出血或头颅外伤患者、颅内压增高患者及严重肝、肾功能不全患者。

【安全用药监护】

1．不良反应及主要处理方法　常见眩晕、晕厥、面颊和颈部潮红、恶心、呕吐等，严重时可出现心动过速，还可出现视物模糊、头痛、烦躁、耳鸣、皮疹等。大剂量可引起高铁血红蛋白血症。若出现视物模糊或口干，应停药。舌下含服时患者应尽可能取坐位，以免因头晕而摔倒。

2．主要相互作用　①乙酰半胱氨酸可使该药扩张动脉效应增强，导致严重的低血压；②该药可加剧三环类抗抑郁药的降血压和抗胆碱效应；③阿司匹林可使该药的血药浓度增加，同时阿司匹林的血小板抑制作用增强；④拟交感胺类药可降低该药的抗心绞痛效应；⑤静脉滴注该药时合用肝素，可降低肝素的抗凝血作用；⑥该药可使阿替普酶的清除加快，血药浓度降低；⑦与吲哚美辛合用，可抑制前列腺素介导的血管扩张，降低冠状动脉血流；⑧中度或过量饮酒时使用该药可致血压过低。

3．基因检测　检测ALDH2＊2基因及位点，有利于筛查对硝酸甘油不敏感的患者。

4．特殊用药人群的监护　①老年患者更易发生头晕等反应，应严密监护；②仅当确有必要时方可用于孕妇。哺乳期妇女应慎用。

5．药品过量处置　因药物过量而发生低血压时，应抬高下肢，以利静脉血液回流。如仍不能纠正，可加用α－肾上腺素受体激动药。如血中存在变性血红蛋白，应吸入高流量氧，重症可静脉注射亚甲蓝。

6．实验室检查　用药过程中应监测心功能。