一般预防卒中的叶酸最佳剂量是

【其他名称】　氨甲蝶啶、氨甲蝶呤、氨甲叶酸。

【作用与用途】　该药为叶酸还原酶抑制药。用于乳腺癌，急性白血病，恶性淋巴瘤等；也用于治疗类风湿关节炎及银屑病等自身免疫性疾病。

【用法用量】　口服：①类风湿关节炎，1周1次，7．5～15mg，最高剂量1周1次25mg。胃肠道症状严重者可皮下注射。与其他免疫抑制药合用时1周量可减。②银屑病关节炎，1周1次，15～20mg。③强直性脊柱炎的周围关节炎，1周1次，7．5～10mg。

【药动学】　该药口服吸收良好，1～5h血药浓度达高峰。部分经肝细胞代谢，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾排泄，约10%通过胆汁排泄。T1／2α相为1h；T1／2β相为二室型，初期为2～3h；终末期为8～10h。

【禁忌证】　对该药高度过敏者，妊娠及哺乳期妇女，肾功能已受损害、营养不良、肝肾功能不全或伴有血液疾病者。

【安全用药监护】

1．不良反应　可见口腔炎、恶心、呕吐、腹泻、消化道出血、白细胞及血小板减少、血尿、黄疸、丙氨酸氨基转移酶及γ－谷氨酰转肽酶增高等症状。

2．主要相互作用　①与乙醇和其他对肝有损害药物同用，可增加肝的毒性；②该药可增加抗凝血作用；③氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与该药同用可增加其不良反应；④与氟尿嘧啶同用，或先用氟尿嘧啶后用该药，均可产生拮抗作用，但如先用该药，4～6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用；⑤与水杨酸类、保泰松、磺胺类、苯妥英、氨苯甲酸及糖皮质激素等药物合用时可导致该药血药浓度升高而致毒性增加；⑥该药与放疗或其他骨髓抑制药及利尿药同用时宜谨慎；⑦胺碘酮可加重该药的毒性反应；⑧该药与阿糖胞苷、氟尿嘧啶、泼尼松龙呈配伍禁忌。

3．基因检测、毒性监护　①基因检测：MTHFR＿C677T基因位点突变个体对药物敏感，发生不良反应风险增加。②毒性监护：该药具有遗传与生殖毒性并具潜在致癌性。用药期间需密切监测患者的骨髓、肝、肺、肾毒性；长期用药可导致肝毒性，故推荐长期用药的患者定期进行肝活检。有肾病史或发现肾功能异常时，禁用大剂量甲氨蝶呤疗法，未准备好解救药亚叶酸钙盐，未充分进行液体补充或碱化尿液时，也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法；大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应，须经住院并可能随时监测其血药浓度时才能谨慎使用。

4．特殊用药人群的监护　FDA对该药的妊娠安全性分级为X级。

5．药品过量处置　亚叶酸（叶酸）是有效的解毒药，可中和甲氨蝶呤引起的造血系统毒性。亚叶酸的剂量应等于或大于甲氨蝶呤的相对剂量，并尽快给药。

6．实验室检查　用药期间严密监测肝肾功能、血常规及血细胞比容、尿常规，必要时进行胸部X线检查、肝活检、骨髓穿刺、肺功能试验。