高血压与冠状动脉痉挛

内皮功能障碍与高血压密切相关。内皮细胞在生理状态下通过合成NO完成对心血管的保护功能。NO在内皮细胞中由NO合成酶转化L－精氨酸生成，NO合酶上具有NADPH，FMN，四氢蝶呤（BH4）和钙调节蛋白的结合位点，并需要这些辅酶转化成为活化结构。NO的释放与细胞内钙离子浓度相关，生理状态下血流切应力增加刺激钙离子内流，NO释放增加。NO可以舒张血管平滑肌、抑制其增殖，防止炎症细胞及血小板对内皮细胞的黏附与聚集，削弱血管收缩因子的作用。在高血压病理状态下，内皮细胞受损首先表现为功能损害。NO合酶活性降低、NO产生减少、降解增加都可以造成NO总量减少。已有很多试验表明高血压与内皮功能损伤互为因果。在高血压状态下，补充NO合成的底物L－精氨酸可帮助恢复部分血管内皮功能，但尚未有研究表明L－精氨酸缺乏可直接导致NO合成减少。精氨酸酶与NO合酶竞争，在动物实验中发现抑制此酶及敲除其基因均可增加NO的生成。与预期不同，有试验观察到NO合酶的表达在高血压时反而增加，且过表达NO合酶的apoE敲除鼠血管损伤较单纯apoE鼠更加严重，推测与氧化应激反应有关。因为血管损伤状态时超氧阴离子介导NO合酶解偶联同步增加，总体上降低了NO合酶的作用。针对NO合酶的辅酶也有许多研究，补充BH4可减轻因其缺乏导致的血管损伤。

氧化应激反应也与高血压密切相关。高血压时氧化产生与催化之间的不平衡导致内源性超氧阴离子和过氧化氢堆积。研究已证实血管ROS的主要来源是NADPH氧化酶。在病理情况下，ROS的稳态失衡在蛋白层面减少NO合酶的合成，可使内皮功能紊乱、平滑肌细胞增生、脂质氧化、炎性反应增强等，构成了高血压血管损伤的主要因素。小规模临床试验显示抗氧化药物如维生素C、维生素E、别嘌醇及叶酸等都可以不同程度地降低血压。实验动物研究显示运动及限盐饮食可减少血管NADPH活性和ROS产生，改善血管损伤。

炎症因子被认为与高血压血管损伤密切相关，CRP已成为评估血管功能的一项重要指标。COX－1比COX－2具有更强的血管收缩功能，在高血压状态下，全身细胞COX－1基因表达增加，加强血管收缩因子的作用。COX－1阻断药可以保护血管内皮，有试验发现其可以降低高血压患者的血压。

尽管高血压导致血皮细胞功能紊乱的机制已经明确，但在向定成等的队列研究中并未观察到高血压与冠状动脉痉挛的直接相关，国外的同类研究亦未发现二者存在相关性。因此，目前尚不能把高血压归入冠状动脉痉挛的危险因素之中。