肿瘤的演化过程

肿瘤细胞是由正常细胞演变而来的，这个由正常细胞演变为恶性肿瘤细胞的过程称为演变或演变过程。正常细胞在某些致癌因素作用下演变成为异常的癌细胞后，这个癌细胞就具有了发展成为癌的大部分甚至全部的特性，标志着肿瘤起始第一阶段的结束。但是这个已经恶变了的癌细胞并不一定迅速发展而成为癌肿，而是在相当长的时间内保持着潜伏稳定状态，这种状态一般是不被人知的。此后在受到某些促癌因素作用后方使已经恶变了的癌细胞继续发展，数量增加，恶性程度逐步增高，这个过程称为演进。由正常细胞演变成为恶性肿瘤细胞，肿瘤细胞继续发展，恶性程度提高，实际上是肿瘤起始之初的一个过程的两个阶段，人们把这两个阶段总称为肿瘤的演化过程。

关于正常细胞为什么会演化成为恶性肿瘤细胞，到底是如何演化的？这是目前肿瘤生物学研究的最基本课题之一。其中涉及的生长、分化、遗传、调控等许多极其微妙复杂的机制。尽管无数学者在此付出了极大的努力，已经有了某些进展，但是到目前为止，对细胞演化机制的认识仍然十分肤浅，距其秘密的彻底揭示仍然有相当的距离。目前比较公认的认识可概括为两派学说。

1．基因结构改变学说　支持和赞成此种学说者认为，正常细胞发生恶变的核心问题在于遗传物质DNA发生了结构变化，从而使正常细胞获得了新的遗传学特性。由于其代谢特征发生了深刻的改变，从而使分裂繁殖的能力增强，成熟分化的能力减弱，因此便出现了变异性的分化增生。已经变异后的细胞世代相传，越传达变异越大，则逐渐形成了自己特有的生长规律并开始按自己新的特有的规律生长发展，最后直到不受机体的调控。一旦发生了与整个机体的功能不协调时，则往往难以逆转。按照基因结构改变学说，一旦癌肿形成，只有不断增长发展，虽然发现速度可有快慢之分，但是再也不会逆转。

基因结构改变学说认为，化学因素致癌过程，在最早的演发阶段，其变化是极其细微的，也许只有核酸和蛋白质-酶在分子结构水平和代谢上改变，甚至只是在电子（量子）水平的变化，也可能只是在致癌物质长期刺激作用下，一些细胞通过不断的变异和选择，逐渐累加的结果。长期不良刺激的累加，使DNA的结构损伤，当超过了机体自我修复的限度时，从而由量变发展到了质变。因此任何肿瘤的恶变过程都并非一朝一夕之功，是一个既有阶段性又有连续性的经过多步骤的长期演变过程。

2．基因表现失控变化　也称为基因外癌变学说，这是近年新提出备受重视并独具创见的学说。此学说认为，正常细胞癌变过程的关键，不在于基因的结构，而在于基因表现的失控。即DNA的结构并无变化，但它的转录和RNA转译过程发生了差错，从而使细胞分裂和分化失去调控，认为细胞表面和细胞浆先发生变化，然后才影响到细胞核内的基因。这一观点主张基因突变可能是癌变的结果，而不是起因。根据这一认识，认为癌变了的细胞在一定的条件下是可以逆转的。

主张和支持基因表现失控学说的理论根据有以下几个方面：

（1）在通常情况下细胞内成千上万的基因中绝大多数（90%以上）处于抑制状态。基因型相同的幼稚细胞可向不同的方面分化，产生各种特殊化的体细胞。

（2）用体外培养的方法观察到，基因型异常的细胞可逆转为正常细胞。临床上神经母细胞瘤，尤其是发生在新生儿期的患者，有时随着年龄的增长，机体生理功能的完善可自动地由恶性转化为良性的节细胞性神经瘤。

（3）用动物实验的方法，将蛙肾上腺癌的细胞核移植到去核的卵细胞中，其中一部分可发育成正常的蝌蚪。

（4）cAMP（环磷腺苷）、干扰素等可抑制细胞的增殖，促进细胞的分化，这表明可能直接对基因的调节起作用。

（5）临床上某些片状异物的长期刺激有致瘤作用，但这种片状异物似乎无法影响到细胞核内的DNA，最大的可能是首先影响到细胞的表面结构。

以上两种学说争论的焦点，集中在肿瘤细胞是否会发生“逆转”问题上。实质上对这一问题的理解，涉及是否承认遗传信息传递的中心法则等问题。总之，基因外癌变学说是近年来提出的颇有创新见解的学说，受到了学术界的普遍关注。但是目前尚缺乏更充分的证据。如能进一步的深入研究，提供更充分的确切证据，将对癌变的基本理论和肿瘤的防治发生开拓性的变化。但是学者们认为，遗传物质结构改变在癌变过程中仍起主导作用。中心法则只能不断补充使其更加完善，而无法否认和改变。因此，二者应当互为补充，共同进行更深入的研究，而不应是互相对立的，也许这样更能推动研究的进展。