癌细胞的转移机制是什么？

无论是局部的直接蔓延，还是远处的转移，都与浸润有关。由此可知，浸润是肿瘤扩散的主要原因，是转移的基础和前奏。那么浸润的机制是什么呢？这一个神秘的问题一直是肿瘤研究过程中一个比较复杂的问题。根据目前的研究所知，肿瘤的浸润肯定涉及许多复杂的因素，其中有些机制尚有待进一步的研究。比较公认的意见可能与下列因素有关。

1．肿瘤细胞的不断增殖　肿瘤细胞无限制的不断增殖是其独有的生物特性。这种增殖能力，可使组织内张力增高，随着这种机械性的膨胀，瘤细胞则向四周的健康组织中扩展。因此认为，瘤细胞特有的增殖能力是浸润的基本要素。但是，人们在研究肿瘤的过程中，又发现了另外一种现象，即某些生长迅速的肿瘤并不向四周浸润，如乳房巨大纤维腺瘤。相反，增长缓慢的乳腺硬癌，按常理说机械性膨胀并不明显，但是其浸润性却很强。还有某些肉芽组织中的纤维母细胞瘤及血管内皮细胞瘤也具有较强的增殖能力，但并没有浸润性。中性粒细胞在局部已不再分裂繁殖，但是却可以通过其活跃的游走并浸润。上述现象揭示单纯的增殖能力并不都会发生浸润。

2．瘤细胞的运动能力　用电子显微镜观察表明，肿瘤细胞具有阿米巴样运动的能力，并以此游走或穿入管壁。研究发现许多肿瘤细胞的胞质内有一种肌凝蛋白（actin-myosin）微丝（Strauliandweiss，1977年），有人已用生化研究分离出来。恶性肿瘤中有“癌瘤游走因子”（carcin-esressin），为一种蛋白质衍生物，能促使瘤细胞游走。有人认为，癌细胞的游走无方向性或趋化性（Wood，1967年），而Ozaki（1971年）认为在某些肿瘤中存在着超趋化因子。

3．肿瘤细胞黏着力　研究发现，恶性肿瘤细胞相互间的黏着力较其他正常组织细胞低。这可能是由于癌细胞的桥粒尚未充分发育，细胞内钙离子的浓度较低，或瘤细胞与钙离子的结合能力有缺陷的关系。另一种原因，可能是癌细胞表面负电荷增高，使相互排斥力增高，由于肿瘤细胞相互间黏着力降低，而向周围组织细胞的黏着力却相对增加。其中癌细胞与血管内皮细胞的黏合是癌细胞转移器官特异性的决定性因素。癌细胞借助其表面黏附因子与血管内皮细胞的特异性配体黏合，这种黏合具有双相性，即两者形态上互相影响，互相适应，信息上互相交换以达到最适当的黏合态势。癌细胞与内皮细胞的黏合受多种因素的影响，如FN、LN及胶原N等，癌细胞表面有许多微绒毛，黏合的癌细胞胞浆伸出多少不等的伪足，不同种类的癌细胞表面的微绒毛也不完全相同，有多有少，对不同组织的内皮细胞黏合力不同，这可能与转移的特异性有关。

4．瘤细胞自身的特性　肿瘤细胞在形态结构、化学成分及代谢功能上均不同于正常细胞。这些不同于正常细胞的微细变化，可能直接影响癌细胞的游走活动力、黏着力和细胞相互间的识别能力，以及对整个机体调控机制的反应等。用电镜扫描发现，恶性肿瘤细胞的表面有很多正常组织细胞所没有的微绒毛及毛足，有人推测这些表面结构的特点，可影响细胞间的紧密接触，且能加强营养物质的吸收，从而用于瘤细胞的增殖及活动。

5．细胞接触抑制的丧失　实验研究发现，瘤细胞在体外培养中，失去了正常细胞在培养中的接触抑制，这种接触抑制与细胞增殖的密度有关，所以又称其为“密度依赖抑制”，这种抑制已被证实系正常细胞所产生的一种生长抑制因子所致。在恶性肿瘤细胞中，则不能产生这种因子。据推测，这种因子可能为细胞膜中的腺苷环化酶活化形成cAMP，此为代谢过程中的信息传递者。当其浓度增高时，乃可抑制细胞的分裂和活动能力，而浓度降低或根本缺乏时，则细胞的分裂活动能力增强。实验研究发现，恶性肿瘤细胞中cAMP含量较正常细胞明显减少。因此细胞接触抑制消失，促使了瘤细胞的生长和浸润。

6．瘤细胞酶的变化　肿瘤细胞在其分裂生长过程中，可以产生多种酶、如纤溶酶、细胞自溶酶、透明质酸酶、胶原酶，蛋白分解酶等，这些酶可以不同程度地影响周围组织，如可以分解基质及纤维成分，从而为瘤细胞的浸润创造条件。另外在机体防御肿瘤过程中，机体某些正常细胞可以产生某些能阻挡瘤细胞浸润的物质，如有人曾从软骨中分离出一种能抑制胶原酶的物质，使胶原纤维不被胶原酶所分解，可以有效地阻止瘤细胞对软骨的浸润，这从另一方面解释了酶变化与肿瘤细胞浸润的关系。

7．瘤细胞的代谢产物　肿瘤细胞具有正常细胞所不同的代谢方式和特点。其代谢产物，如乳酸和多肽类物质等，对其周围的正常组织细胞有毒性作用，表现为使血管基底膜损伤溶解，严重时使血管壁坏死，从而起到了为瘤细胞浸润和转移的开路先锋作用。

以上这些有关肿瘤细胞浸润机制的认识，都只是从不同的侧面研究的结果。在整个肿瘤细胞浸润转移过程中，究竟哪种因素占主导作用目前尚不清楚。也许每一种恶性肿瘤，具有不完全相同的浸润机制。至于相同病理类型的恶性肿瘤，在不同患者身上浸润的速度有快慢之分，还与患者机体防御能力等许多复杂因素有关。总之，有关肿瘤浸润转移的机制尚需要深入的研究证实。