改善脑血液循环的新药

1.丁苯酞(消旋-3-正丁基苯酞,商品名:恩必普)是人工合成的消旋体,国内第一个拥有自主知识产权的治疗脑梗死的化学药物。

动物(大鼠)研究显示,丁苯酞可阻断缺血性脑卒中的多个病理环节,具有较强的抗脑缺血作用,减轻神经功能损伤的程度。其作用机制为①重构缺血区微循环:丁苯酞能促进梗死灶内及灶周微血管量增多及新生,减轻并修复受损害的血管壁,减少或清除管腔内微血栓等,增加缺血区的血流量,明显缩小局部脑缺血的梗死面积。②保护线粒体功能:丁苯酞能显著提高脑组织细胞线粒体ATP复合酶、线粒体呼吸链复合酶、Ⅳ因子的活性,提高线粒体膜的流动性,维持线粒体膜电位,抑制神经细胞凋亡。③恢复缺血区脑能量代谢:丁苯酞能增加脑内ATP、Pcr的含量,降低乳酸含量,改善脑细胞能量平衡。此外,丁苯酞还具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集作用。可能的作用机制是通过降低花生四烯酸含量,提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和依前列醇的浓度,抑制谷氨酸释放,降低细胞内钙浓度,抑制自由基和提高抗氧化活性。多中心临床研究也显示,丁苯酞能有效地治疗急性缺血性卒中,而且安全。

用法:口服200mg,每天3~4次,10~12天为1个疗程。

禁忌证:①对本药过敏者。②对芹菜过敏者(芹菜中所含的左旋芹菜甲素与本药的化学结构相同)。③有严重出血倾向者。

慎用:①肝肾功能不全者。②有幻觉的精神症状者。

不良反应:较少,少数可见氨基转移酶轻度升高,偶见恶心、腹部不适、精神症状(轻度幻觉),停药后可恢复正常。在Ⅰ、Ⅲ期临床研究376例使用本药的患者中,与药物相关的不良反应有:丙氨酸氨基转移酶升高(11.7%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(7.98%)、轻度幻觉(0.26%)、消化道不适(1.1%)。

2.尤瑞克林(商品名:凯力康)主要成分为人尿激肽原酶,系从新鲜人尿中提取精制的一种由238个氨基酸组成的糖蛋白。

激肽原酶(又称激肽释放酶)是体内的一类蛋白酶,可使蛋白底物激肽原分解为激肽。激肽具有舒血管活性,可参与对血压和局部组织血流的调节。实验研究显示,激肽原酶能选择性扩张缺血部位细小动脉,促进血管再生和神经再生,抑制凋亡和炎症,促进胶质细胞的存活和迁移,改善卒中后的神经功能。临床研究显示,尤瑞克林能有效改善急性脑梗死的神经功能缺损。

用法:每次0.15PNA单位,溶于50ml或100ml氯化钠注射液中,静脉滴注1ml/min,每日1次,3周为1个疗程。

禁忌证:脑出血及其他出血性疾病的急性期。

不良反应:主要为呕吐、颜面潮红和脸部发热感、头痛、腹泻、结膜充血、心慌胸闷、注射部位红痒等,一般都较轻,不需要特殊处理。

使用注意事项:①有药物过敏史或者过敏体质者慎用。②个别病例可能对尤瑞克林反应特别敏感,发生血压急剧下降。故在应用本品时需密切观察血压,药物滴注速度不能过快,特别在开始注射的15分钟内应缓慢,整个滴注应控制在1ml/min。如果患者在用药过程中出现血压明显下降,应立即停止给药,进行升压处理。③尤瑞克林与血管紧张素转化酶抑制药(ACEI)类药物(如卡托普利、赖诺普利等)存在协同降压作用,应禁止联合使用。原因是:ACEI类药物会抑制体内激肽酶Ⅱ,造成激肽酶Ⅱ对激肽的降解减少,而尤瑞克林则会增加体内激肽的生成,造成体内激肽积聚。④尤瑞克林溶解后应立即使用。