1.轻度肾功能损害 当肾功能轻度损害时(GFR ≥30ml/min),大多数患者无主观症状或仅有夜尿增多,乏力和腰痛等,辅助检查可能发现合并存在继发性甲状旁腺功能亢进症。肾小球疾病导致的慢性肾衰竭(CRF)患者,临床可以有血尿和蛋白尿,高血压比较常见。而肾小管间质疾病导致的CRF患者,更多表现为贫血、代谢性酸中毒和夜尿增多,而高血压发生率低,除非合并泌尿道梗阻和(或)反流。
2.中、重度肾功能损害 随着CRF进展,体内多种毒素的积聚及水、电解质和酸碱平衡紊乱,患者可出现各种临床表现,几乎累及全身各脏器和系统。
(1)消化道症状:消化道症状常是肾衰竭最早出现也是最常见的临床症状。早期多表现为食欲缺乏、厌食,继之出现恶心、呕吐、腹泻等。重者可以导致水、电解质和酸碱平衡紊乱。患者易患消化道溃疡,内镜证实胃和(或)十二指肠溃疡发生率高达60%。上消化道出血也较常见,其发生率比正常人明显增高,多是由于胃黏膜糜烂或消化性溃疡引起。
(2)心血管系统:心血管并发症是慢性肾病患者的主要并发症之一和最常见的死因,占尿毒症死因50%以上。主要表现在以下几方面。
①高血压、左心室肥大和充血性心力衰竭:一方面由于慢性肾病本身的并发症,另一方面由于高尿毒症毒素导致内源性生物活性物质综合动态平衡失衡的结果。长期血压升高可使心室肥厚、心脏扩大、心律失常和出现心功能不全。肾功能减退可使血压增高,高血压又可使肾功能进一步减退,造成恶性循环,发展为高血压脑病或导致脑出血。
②心包炎及心包积液:其发生与患者体内毒素的潴留、水钠潴留、免疫功能异常等因素相关。心包炎分尿毒症性心包炎和透析相关性心包炎,前者与尿毒症毒素潴留、内环境紊乱等有关,充分透析后可缓解;后者与透析不充分、中分子毒素潴留、继发性甲状旁腺功能亢进等有关。该并发症相当严重,预后极差,死亡率极高。
③尿毒症心肌病:尿毒症患者体内蓄积的代谢毒性产物对心肌细胞存活时间、心肌收缩力、电生理传导都有较大影响,是尿毒症毒素所致的特异性心肌功能障碍,病理特征为心肌纤维化。最突出表现为左心室肥厚与左心舒张功能下降。同时,其他因素可加重心肌的损伤,包括有高血压、水钠潴留、贫血、动脉硬化、酸中毒、电解质紊乱、营养不良与低蛋白血症、免疫功能低下等。
④冠状动脉粥样硬化和周围血管病:尿毒症患者心血管发生病变时间及动脉粥样硬化心血管病比普通人群高15~20倍,出现早,进展速度快。
(3)血液系统:主要表现为肾性贫血和出血倾向。
①贫血:大多数患者一般均有轻至中度贫血,且许多尿毒症症状与患者的贫血直接相关,包括体力下降、疲倦乏力、怕冷、厌食、失眠、抑郁及许多心脏并发症,如左心室肥厚、代偿性心排血量增加,特别是贫血与高血压、冠心病、心肌病共同作用使患者耗氧量增加,影响生存率。贫血可能是许多尿毒症患者就诊时的症状,其严重程度与肾功能受损程度一致,但并不完全平行。
其发生主要与以下因素密切相关,促红细胞生成素绝对与相对不足是贫血的主要原因,故称为肾性贫血;此外,尿毒症患者血浆中存在红细胞生长抑制因子;尿毒症毒素对血细胞的破坏使红细胞寿命缩短;患者长期厌食、消化道并发症导致营养不良,造血原料如铁及维生素B12、叶酸等不足;尿毒症时出血倾向;继发性甲状旁腺功能亢进症抑制骨髓造血及降低对促红素的反应。
②出血倾向和凝血异常:许多尿毒症患者都会有明显的出血倾向,表现为皮肤、黏膜出血点及瘀斑,重者可有消化道、颅内出血﹙包括弥散性脑实质出血﹚、咯血、胸腔或心包出血性积液等。这种出血倾向主要与血小板功能障碍、某些凝血因子不足、血液黏滞度下降、毛细血管缺陷等有关。而尿毒症毒素的蓄积、某些旁分泌、自分泌体液因子的紊乱、某些血管活性物质的变化等,均与凝血功能降低有关。
(4)呼吸系统症状:体液过多或酸中毒时均可出现气短、气促,严重酸中毒可致呼吸深长。体液过多、心功能不全可引起肺水肿或胸腔积液。由尿毒症毒素诱发的肺泡毛细血管渗透性增加、肺充血可引起“尿毒症肺炎”。
这是由于尿毒症毒素等引起肺部及胸膜腔等部位非感染的炎症。出现尿毒症肺、尿毒症性胸膜炎改变。同时,由于尿毒症患者免疫防御功能低下,容易并发各种感染,常见于肺部。严重感染同时也是重要致死原因之一。
(5)神经肌肉系统症状:早期表现为乏力、失眠、注意力不集中、记忆力减退等,尿毒症时可有反应淡漠、谵妄、惊厥、昏迷、精神异常等。周围神经病变也很常见,感觉神经障碍更为显著,最常见的是肢端袜套样分布的感觉丧失,也可有肢体麻木、烧灼感或疼痛感、深反射迟钝或消失,并可有神经肌肉神经兴奋性增加,如肌肉震颤、痉挛、下肢不宁综合征等。初次透析患者可能发生透析失衡综合征,出现恶心、呕吐、头痛、惊厥等,主要由于血液透析后细胞内外液渗透压失衡和脑水肿、颅内压增高所致。
(6)皮肤改变:CRF的皮肤病变比较常见,是影响患者生存质量的原因之一。
①色素沉着:弥漫性皮肤棕色素沉着比较常见,但不是长期肾功能不全患者的普遍改变。
②指甲改变:典型的指甲近端部分呈白色,远端部分呈淡棕色,所谓半半指甲,其发病机制尚不明确。
③干燥:皮肤干燥十分常见,可表现为抓痕、干皮病、苔藓,其发病机制尚未完全阐明,可能与小血管及末梢神经受损、代谢物皮肤沉积有关。
④皮肤瘙痒:常为CRF晚期表现,透析患者尤为常见,是尿毒症常见的难治性并发症。受热和受压可加重,四肢伸侧为重。皮肤破裂后可形成溃疡,有时存在角化性丘疹和结节性痒疹。瘙痒皮肤可出现黄褐色变化,有时尿素氮从汗液中排出,在皮肤上形成结晶,称为尿毒症霜,在人群接触中可嗅及特异的尿素味。有些患者可出现强烈皮肤瘙痒症。瘙痒多变,无法预见,可以成为折磨患者的主要症状。随着提倡早期肾替代治疗、对钙磷代谢紊乱与继发性甲状旁腺功能亢进症的充分认识,这一情况已有明显改善。发病机制可能与组胺释放、高钙磷沉积有关。
(7)骨骼系统:肾性骨营养不良(即肾性骨病)相当常见,包括纤维囊性骨炎(高转化性骨病)、骨生成不良、骨软化症(低转化性骨病)及骨质疏松。在透析前患者中骨骼X线发现异常者约35%,但出现骨痛、行走不便和自发性骨折还是相当少见。透析患者也不能长期过量应用活性维生素D、钙剂等,否则可能因甲状旁腺素(PTH)浓度相对偏低而出现骨生成不良,而PTH过高则会出现纤维囊性骨炎,易发生肋骨骨折及骨质疏松的表现。
(8)内分泌代谢紊乱:主要表现有①肾本身内分泌功能紊乱:如活性维生素D3和红细胞生成素不足导致低钙及贫血症状;肾内肾素-血管紧张素Ⅱ分泌过多导致高血压。②非肾因素包括脑及外周内分泌功能紊乱,如性腺功能减退、胰岛素受体障碍及甲状腺素水平降低等出现相应的症状。低钙可以促进甲状旁腺肥大和PTH分泌,此为继发性甲状旁腺功能亢进症。促红细胞生成素(EPO)产生减少,主要源于肾毁损。广泛内分泌异常包括激素产生、控制、与蛋白结合、分泌代谢和靶器官效应。激素水平升高,可源于降解减少(胰岛素)、分泌增多(对代谢改变的应答如甲状旁腺)、肾外产生(雌激素、睾酮)。此外,CRF可以诱发调节食物摄入与能量消耗的各种激素紊乱,参与介导营养不良;也可以存在激素原活化异常;由于连续不卧床腹膜透析或肾病综合征,蛋白质丢失,激素与蛋白结合减少。
(9)免疫功能低下:尿毒症患者由于血管通路、中心静脉留置导管和腹膜透析,导致生理防御机制发生改变。尿毒症本身也是一种慢性免疫抑制因子,细胞免疫和体液免疫均存在缺陷。患者因免疫力下降,容易继发各种感染,以肺部感染为最常见。CRF免疫抑制的实际效果,是患者对细菌包括葡萄球菌感染的敏感性增加;结核重新活动的风险增加,尤其是结核菌素试验阴性者;对乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒清除缺陷,对乙型肝炎病毒免疫应答受损。感染是继心血管疾病后,尿毒症患者的第二位死亡原因。
(10)水、电解质、酸碱平衡紊乱:慢性肾衰竭时,酸碱平衡失调和各种电解质代谢紊乱相当常见。①代谢性酸中毒。体内代谢产物大多数为酸性物质,因肾的排泄障碍而潴留,容易发生尿毒症性酸中毒。轻度慢性酸中毒时,多数患者症状较少,如酸中毒较重则可出现明显食欲缺乏、呕吐、虚弱无力、呼吸深长等。②水钠代谢紊乱。肾功能不全时,肾对钠负荷过多或容量过多的适应能力逐渐下降,容易导致水钠潴留,表现为不同程度的皮下水肿或胸腔积液及腹水,临床相当常见,此时易出现血压升高、左心功能不全和脑水肿。③钾代谢紊乱。随着肾功能的减退,肾排钾能力逐渐下降,此时易出现高钾血症,尤其是当钾摄入过多、酸中毒、感染、创伤、消化道出血等发生时,更易出现高钾血症。如血清钾高于6.5mmol/L有一定危险,需要及时治疗抢救。有时由于钾摄入不足、胃肠道丢失过多、应用排钾利尿药等,也可出现低钾血症。④钙磷代谢紊乱。主要表现为磷过多和钙缺乏。钙缺乏主要与钙摄入不足、活性维生素D缺乏、高磷血症、代谢性酸中毒等有关,明显钙缺乏时可出现低钙血症。低钙血症、高磷血症、活性维生素D缺乏等可诱发甲状旁腺素(PTH)升高,即继发性甲状旁腺功能亢进症(简称甲旁亢)和肾性骨营养不良。⑤镁代谢紊乱。由于肾排镁减少,常有轻度高镁血症。患者常无任何症状;如使用含镁的药物如抗酸药、泻药等则更容易发生。
(11)蛋白质、糖类、脂肪和维生素的代谢紊乱:慢性肾衰竭患者蛋白质代谢紊乱一般表现为蛋白质代谢产物蓄积,即常说的氮质血症,也可有血清白蛋白水平下降、血浆和组织必需氨基酸水平下降等。上述代谢紊乱主要与蛋白质分解增多或合成减少、负氮平衡、肾排出障碍等有关。糖代谢异常主要表现为糖耐量减低和低血糖两种情况,前者多见,后者少见。高脂血症相当常见,其中多数患者表现为轻到中度高甘油三酯血症,少数患者表现为轻度高胆固醇血症,或两者兼有。维生素代谢紊乱相当常见,如血清维生素A水平增高、维生素B6及叶酸缺乏等。
通过以上介绍的原因,大家应该明白了为什么尿毒症患者各个系统会出现并发症。在此提醒大家,如果出现并发症,不仅会增加治疗的费用,还会大大增加治疗的难度和风险,甚至严重威胁患者的生命安全。所以尿毒症患者最好抓住治疗时机及时治疗,防止各种并发症的发生,以便增加康复的机会。
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