为什么肾移植前需要做组织配型

在同种不同个体之间进行肾移植时，移植肾被受体“耐受”的特性，医学上称组织相容性。若被“耐受”则移植肾成功，反之则被排斥。人体免疫系统的基本功能是识别“自己”与“非己”，移植肾中含有与受体机体内不同的移植抗原是引起移植排斥反应的根本原因，这些移植抗原医学上又称为组织相容性抗原。也就是说，移植肾能否发生排斥反应，能否被接纳而长期存活，必须看供肾者与受肾者之间的组织配型是否一致。不一致则容易引起移植免疫反应，发生排斥现象。当然要在人群中找到完全相同的机会很少，即使同一个家庭的成员也很少完全相同，因此肾移植前必须进行严格的组织配型，用以确定供肾与受体组织是否相配，目的是尽量找接近的供肾给受者。

为寻找合适的供受者组合以取得良好移植效果，目前肾移植术前组织配型常规检查项目有以下4种。

1．ABO血型配型　施行肾移植手术前首先必须进行严格的血型化验，它与移植的关系密切，肾移植要求供体和受体间的血型要符合输血原则，O型接受O型、B型接受B型或O型、A型接受A型或O型、AB型可以接受AB型或A型或B型或O型。但最佳选择是供、受者血型完全相同。当ABO血型不相容时，移植后超急性排斥、急性排斥及慢性排斥反应的发生率都很高，故列为禁忌。但因肾源严重缺乏的今天，部分国家也在进行ABO血型不相容的肾移植，主要在日本，我国也有医院在开展此项技术。

2．补体依赖性淋巴细胞毒性试验（complement dependent cytotoxicity，CDC）　又称交叉配型或交叉细胞毒试验，即用等待移植的受者血清与提供移植器官的供者外周血淋巴细胞共同孵育，在补体的作用下，如果受者血清中存在抗供者淋巴细胞的HLA特异性抗体，即可将供者淋巴细胞杀死，交叉配型试验结果呈阳性，根据死亡细胞百分率判断抗体强度；如果受者血清中没有抗供者HLA抗体，则供者淋巴细胞能够保持活力，交叉配型实验结果呈阴性。此试验的目的是用于肾移植前检查受者血清中是否有针对供体的淋巴细胞毒抗体，如受肾者血清中检查出针对供肾者T细胞的抗体，一般认为是配合禁忌，移植后将发生超急性排斥反应，造成移植失败。因此，在移植前检查受体血清中有无抗供体淋巴细胞的抗体，是预防超急性排斥反应所必须做的试验。肾移植要求受者血清与供者淋巴细胞的淋巴细胞毒试验阴性，即淋巴细胞毒试验的细胞杀伤率要小于10%为阴性、10%～15%为弱阳性、大于15%为阳性。一般条件下，尽量选择数值最低的受者接受肾移植。此试验是现有试验中最主要的参考指标，具有特异性强、敏感性高、能检测出高稀释的抗体等优点，且操作简便，能很快得出结果。

3．人类白细胞抗原（HLA）　人类的主要组织相容性抗原就是人类白细胞抗原，即HLA。它在同种移植中起着十分重要的作用，良好的配型对于减少排斥反应、提高移植肾的长期存活有重要意义。因此肾移植术前要进行HLA配型，使供体和受体之间HLA尽可能相符。HLA是机体最为复制的抗原系统。HLA分为HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类。HLA-Ⅰ类基因编码的3组高免疫原性、高度多态性的HLA-A、HLA-B、HLA-C3个位点与移植肾的远期存活关系密切。HLA-Ⅱ类抗原包括HLA-DR、DP、DQ位点。其中供受者的HLA-DR抗原是否相合最为重要，HLA-DR位点与移植肾的长期存活和短期存活有密切关系，HLA-A和HLA-B抗原次之。在选择肾移植时，按其重要性排列如下，HLA-DR＞HLA-B＞HLA-A和HLA-C点。肾移植供者选择的策略以位点相同数越多为佳。PRA阳性者要确定针对性的抗体，在进行HLA配型时尽量避免有抗体的位点。

一般程序是先对等待肾移植的受者群进行HLA分型，将其资料制成数据库，当有合适的供者时，再对供者进行HLA分型。然后将供者HLA分型结果与受者群的HLA分型结果进行比对，按照HLA六抗原配型原则或氨基酸残疾配型原则，采用人工方法或配型软件，筛选出相匹配的供、受者。

4．群体反应性抗体（panel reactive antibody，PRA）　PRA是判断移植患者免疫状态的常用指标，用来预先检测受者是否存在高敏免疫状态，即识别预先存在可引起移植物丧失，患者不可接受的HLA抗原，根据检测结果判断肾移植受者的免疫状态和致敏程度。致敏程度分别为，无致敏PRA为0～10%，中度致敏PRA为11%～50%，高致敏PRA＞50%，移植肾存活率依次下降。其中中、高度致敏与临床超急性排斥反应关系密切，这种情况说明患者不能进行肾移植。特别是如果PRA＞80%，一般认为是移植的禁忌证，除非找到HLA相配的供肾。造成PRA增高的主要原因是以往接受过器官移植，有过输血、妊娠、感染等原因。尤其对于有过肾移植手术史的患者更应注意检测。