肾移植除了自体肾移植和单卵双生互助肾移植外,其他所有受者都必须服用抗排斥药物才能保证移植肾功能。抗排斥药物即免疫抑制药物,它是一组具有抑制机体免疫应答能力药物的总称,目前临床常用的免疫抑制药物根据其药物类型、作用机制和途径可分为下列几类。
(1)肾上腺皮质激素类:常用药物包括甲基泼尼松龙(MP)、地塞米松(DXM)和泼尼松(Pred)。
(2)T细胞导向的免疫抑制药物:环孢素A(CsA)、他克莫司(FK506)、西罗莫司(SRL)等。
(3)抗代谢药物:①嘌呤类似物,硫唑嘌呤(Aza)、6-巯基嘌呤(6-MP)、咪唑立宾(MZR);②非核苷类似物,MMF;③嘧啶类似物,胞嘧啶、5-氟尿嘧啶等;④叶酸拮抗药,甲氨蝶呤等。
(4)生物制剂:①多克隆抗淋巴细胞抗体,抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗淋巴细胞血清等;②抗细胞因子受体单克隆抗体,抗IL-2R单克隆抗体,巴利昔单抗(Basiliximab,舒莱)、达利珠单抗(Daclizumab,赛尼哌)等;③抗T细胞亚群单克隆抗体,抗CD3单克隆抗体(OKT3)、抗CD52单克隆抗体(阿仑单抗)等;④抗B细胞亚群单克隆抗体,抗CD20单克隆抗体(利妥昔单抗);⑤针对共刺激通路的单克隆抗体,抗CD28单克隆抗体、抗CD154单克隆抗体等。
(5)烷化剂药物:环磷酰胺(CTX)、苯丁酸氮芥、左旋溶肉毒素等。
(6)抗生素类药物:丝裂霉素C、氯霉素等。
(7)类二十烷酸类:前列腺素E1(PGE1)、前列腺素E2(PGE2)及前列腺素D1(PGD1)。
从1959年我国首次同种异体肾移植成功开始,肾上腺皮质激素和硫唑嘌呤一直被作为传统的免疫抑制药而广泛应用于临床。环磷酰胺也常常应用于急性排斥反应。自20世纪80年代CsA应用于临床,使肾移植的成活率明显提高。20世纪90年代,FK506、麦考霉酚酸酯(骁悉,MMF)、多克隆免疫球蛋白和单克隆抗体等药物的相继问世,对预防和抑制排斥反应起到了更好的作用,进一步提高了肾移植的成活率。下面就常用的免疫抑制药药物分述如下。
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