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如何使用肾上腺皮质激素类药物

时间:2023-04-30 理论教育 版权反馈
【摘要】:肾上腺皮质激素是肾移植不可缺少的抗排斥药物,在器官移植的免疫抑制治疗中有重要的地位。肾上腺皮质激素具有抗炎及抗过敏作用,能抑制结缔组织的增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,缓解炎症反应,具有抗病毒和非特异性免疫抑制及抗休克作用。如何处理和预防激素并发症,对策是减少用量和停止用药。至少1年内还不能停用激素,但可根据个体情况减少用量。

肾上腺皮质激素是肾移植不可缺少的抗排斥药物,在器官移植的免疫抑制治疗中有重要的地位。临床常用的有甲基泼尼松龙及泼尼松。其药理作用,特异性抑制免疫的作用是通过抑制巨噬细胞和单核细胞mRNA的转录,使IL-1和IL-6的表达受阻,从而抑制T细胞的增殖。另外亦抑制IL-4、α干扰素和肿瘤坏死因子的表达。非特异性方面作用有抑制单核细胞移动,抑制趋化因子、血管扩张因子和血管通透因子的合成、释放和作用,使整个免疫系统和炎症系统被抑制。

肾上腺皮质激素具有抗炎及抗过敏作用,能抑制结缔组织的增生,降低毛细血管壁和细胞膜的通透性,减少炎性渗出,缓解炎症反应,具有抗病毒和非特异性免疫抑制及抗休克作用。虽然激素副作用很多,但它仍然是免疫抑制治疗方案的基础用药。与其他免疫抑制药联用可有效降低排斥反应的发生率。目前来看,许多试图撤除激素的免疫抑制治疗方案多以失败告终。

1.甲泼尼龙(Methylprednisolone,MP)

(1)简介:既可注射,也可口服,抗炎强度最强,而水钠潴留最弱,为急性排斥反应冲击治疗的首选药物。因其口服制剂价格昂贵,故一般不用作维持治疗。

(2)用法:在肾移植后早期诱导免疫抑制时,目前国内外皮质激素用法大致相同,但剂量上有所不同,一种是移植手术中甲泼尼松龙用量500~1 000mg,术后每日1次,连续3d,第4天改为口服泼尼松。另一种是手术中甲泼尼松龙用量500mg,术后第1天,第2天,第3天,第4天,第5天,按每千克体重分别为10mg、8mg、6mg、4mg、2mg计算,第6天改为口服泼尼松。

2.泼尼松(Prednisone,PRED)

(1)简介:为口服制剂,其生物利用度约80%,在肝脏中代谢成为活化形式泼尼松龙。为免疫抑制维持治疗的基本药物。

(2)规格:片剂,5mg,100片/瓶。

(3)用法:术后第4天开始服用,剂量为30~60mg/d,以后逐渐减量,术后2~12个月:10~15mg/d,1年后可减至5~10mg/d,2年后可减至5~7.5mg/d。其使用方案在不同的移植中心有所不同,具体用量尚没有统一。

(4)注意事项:①每日清晨8时左右服用。②停药前应逐步减量,不可骤然停药。③糖尿病肾病肾移植后或肾移植后出现糖尿病,以及股骨头坏死等患者,应减少泼尼松用量或不以泼尼松作为抗排斥用药。

(5)不良反应

①体形改变、腹圆、满月脸、肩部变胖,若控制体重则会减轻这些现象。

②胃口大开:食欲亢进和肥胖。常会有吃不饱,想吃东西的感觉,可选择热量较低的食物,以避免养成饮食过量的习惯。

③易于感染或加重感染:远离上呼吸道及皮肤感染的人。

④胃部不适:类固醇会增加胃酸分泌,胃炎和胃肠道溃疡出血的发生率升高,要照医师的指示服用制酸剂以保护胃壁。勿喝咖啡、茶等刺激性饮料。

⑤皮肤方面:容易受伤及淤血,伤口愈合较慢,对太阳光敏感,故需预防日晒。容易出现痤疮、脱发及皮肤感染,勿以手抠挤脸上的粉刺,以免感染。

⑥骨骼方面:会轻微的变形,有时有轻微疼痛的现象,容易出现骨质疏松及无菌性股骨头坏死,因此要有适当的肢体活动及散步或是游泳,注意补充钙剂及多晒太阳。

⑦肌肉乏力:规则而适当的运动可帮助受肾者的肌肉更加有力。

⑧类固醇所引起的糖尿病:因为类固醇会引起空腹高血糖、糖尿,有时需注射胰岛素控制。假如类固醇的量降低,这种糖尿病就会消失,所以要定期测量尿糖。

⑨水钠滞留引起的水肿、高血压,所以每天要测量血压及体重,遵照医嘱服用降血压药,利尿药及低盐饮食。药物所引起的副作用会随之减低而改善。

⑩白内障的发生率明显增高。

高脂血症。

性功能异常。

可出现失眠、欣快、激动不安等精神症状。

如何处理和预防激素并发症,对策是减少用量和停止用药。但早期减少用量或停用,其结果是相应并发症明显减少,感染发生率降低,但排斥反应的发生率也相应地增加。因此,对如何应用激素,激素在肾移植中的价值,减少到多少量为好,能否停用等问题,一直是移植工作者研究和讨论的课题。目前大部分的意见是,激素在免疫调节上仍有独特的作用,激素仍是目前主要的三联抗排斥方案之一。至少1年内还不能停用激素,但可根据个体情况减少用量。对于无激素并发症的患者可长期应用,大部分患者的用量为5~10mg/d,有排斥反应时可适当加大至10~15mg。有明显激素并发症的患者可考虑停用激素,但应加强随访观察,且激素减量应缓慢,每次减2.5mg,并观察1~2个月或以上。如发生排斥反应,处理后可将激素调整到原来的剂量。

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