CsA和FK506是肾移植患者最主要的抗排斥药物，但由于这两种药物治疗窗窄，个体差异大，血药浓度过高易引起肝、肾及中枢神经系统损害和感染，过低则发生排斥反应。因此患者在服用这两种药物期间，要特别注意同时服用其他药物时有可能会对其血中药物浓度产生较大影响。必要时，在其治疗过程中要监测血药浓度，并随时调整给药剂量。
1．临床常用且对CsA和FK506血药浓度有影响的药物 见表11-2。
表11-2 与CsA/FK506相互作用的药物及对策
FK506和CsA具有相同的药物运载体和药物代谢酶，因此，与CsA有相互作用的药物也会和FK506发生相互作用。
因此，当患者需要服用以上药物时，必须在专科医生指导下遵医嘱服用，千万不要自己随便服用。如需长期服用某些药物，患者要定期去医院监测血药浓度，医生再根据监测结果和每个患者的具体情况精确地指导用药。
2．影响CsA血药浓度的其他因素 除上述药物对CsA的血药浓度有影响外，患者口服CsA的生物利用度个体差异极大，主要与患者的病理生理状态、年龄、移植后时间、服药方法、胃肠功能状况、肝胆功能以及食物等均可影响其血药浓度水平，并日益受到人们的关注。
（1）肾移植时间对CsA血药浓度的影响：给药剂量随肾移植受者术后时间延长而减少，其血药浓度也有所变化。术后早期（2周内）由于CsA吸收缓慢而不规则，生物利用度较低，尽管服用大剂量CsA，但血药浓度仍相对偏低。随着用药时间的延长，肠蠕动的功能逐步恢复，对CsA的吸收显著增加，因而在剂量减少的情况下，CsA的血药浓度反而呈现出上升的趋势，因此体内血药浓度在术后早期由低升高。术后中期（3个月）由于术后各功能的逐步恢复，对CsA吸收增加，用药量逐渐减少，血药浓度有所下降。术后后期（6个月）患者各项功能都基本恢复并相对稳定，血药浓度随用药量的下降而下降并趋向稳定，只要服维持剂量的CsA保持CsA在有效血药浓度范围内即可。但由于个体的差异以及其他原因，血药浓度会产生波动，也需定期进行血药浓度监测，以调整用药剂量，使其血药浓度稳定在有效药物浓度范围内。
（2）患者肝、肾功能对CsA血药浓度的影响：CsA主要在肝脏代谢转化为15种代谢物，其剂量的90%经胆汁排泄，尿排出量＜6%。因此，肝脏功能的好坏与CsA代谢与排泄，以及其代谢产物在体内的蓄积有很大的关系。肝功能异常可导致CsA的代谢及排泄减慢，造成CsA在体内蓄积，从而使CsA的血药浓度显著升高。另外，CsA对肝有一定的损害作用，表现为胆红素、丙氨酸转氨酶增高。肝功能下降又会影响CsA的代谢与排泄，使CsA浓度升高，肝功能损害更加严重，造成恶性循环。因此，在监测CsA血药浓度的同时，需检查患者的肝脏功能，并要减少CsA用量，加用护肝药物使肝功能恢复。肾衰竭患者血细胞比容值和高密度脂蛋白都低，故CsA与蛋白质结合减少，血中游离CsA增加，血浆中药物浓度升高，而高浓度CsA会增加对肾的损害。
（3）食物对CsA血药浓度的影响：CsA是脂溶性药物，食物的脂溶性或水溶性可影响其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服CsA时，其血药浓度普遍比以水送服要高，两者差异有统计学意义，葡萄柚汁送服CsA能使血药浓度增加。食用西瓜可使肾移植患者CsA血药浓度下降，因此肾移植患者在考虑CsA个体化给药时，要注意到食物对CsA血药浓度的影响。肾移植受者连续食用绿豆，可使CsA的血药浓度降低，可能是绿豆解毒功效的体现，其机制不明。
（4）胃肠功能状况：CsA主要在小肠吸收，腹泻影响CsA的吸收。胃排空速度也会影响CsA的吸收，胃排空快，CsA的吸收增加，如促胃动力药西沙必利、甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁啉）等可增加CsA药物浓度。相反，降低胃排空速率的因素可延缓或降低其吸收，如当患者便秘时，CsA血药浓度会偏低。
（5）年龄与性别对CsA血药浓度的影响：在相同CsA剂量下，CsA在年轻患者血药浓度要低于老年患者。这是由于儿童的细胞色素P450酶活性大，CsA消除速度快，因此需多次给药及加大用药量。而老年患者肝细胞萎缩，肝细胞数减少，门静脉和胆管周围纤维变性，肝血流量减少，肝中P450酶活性下降，使CsA代谢降低，药物易在体内蓄积，可隔日用药；普遍认为女性患者血药浓度低于男性患者。因为女性P450酶活性较低，药物代谢较慢，导致血液中CsA浓度增加。
（6）药物剂型及制剂对CsA血药浓度的影响：不同剂型或者不同厂家的CsA的生物利用度不同。田可胶囊相对于新山地明胶囊的生物利用度为96%，但其峰值时间和最大浓度与新山地明存在统计学意义。因此，患者在治疗过程中应该尽量使用同一厂家的产品，换批号、换厂家药品后最好测定血药浓度，以免血药浓度过高或过低。
对免疫抑制药而言，不同剂型、不同品牌之间可以互换吗?
①环孢素USP（山地明）和改良型CsA（新山地明）不能够随意互换，因为它们不是等效价的，在转换过程中要注意监测CsA浓度以免给药不足；同样不同品牌之间也不能够随意互换，这时监测CsA血药浓度也很重要，要随时根据浓度调整给药量。
②不同品牌的免疫抑制药（包括激素、FK506、西罗莫司、MMF）之间也不能随意互换！如果将赛斯平换成新山地明，建议先1:1互换，1周后复查浓度和肾功能，然后根据药物浓度情况决定是否需要调整其用量。
3．用药量存在个体差异 肾移植术后服药量的多少每个人是不一样的，由于CsA吸收不规则，个体差异很大，给药剂量与血药浓度相关性差，给予相同剂量，表现出有的患者血药浓度已高于有效血药浓度范围上限，而有的还未达到有效血药浓度范围，不同的患者其全血谷浓度可相差1～2.5倍。不能根据自己的手术时间长短、体重轻重来想当然地改变原来医生嘱咐的服药量。很多移植肾功能很好的患者，因自行随便调药致使移植肾功能丧失而回到原来的透析状态，非常可惜。服药量的多少原则上要根据个体特点做到用药个体化。遗憾的是，目前每个人服用药量的多少基本上由医生的临床经验决定。在判断给药量时，医生参考的指标有：移植前的身体状况和所患疾病的情况、移植后体重、年龄、对药物的吸收利用度、移植的时间和次数、移植后病史情况。有的人体重较重，但药物吸收非常好、利用率高，仅服用很少的药物即能使移植肾很好地与身体和平相处。
患者应按照医生要求间隔一定时间进行复查，以便医生根据个人情况进行适时调整，这是一个动态的过程，需要持续很长一段时间。这一点移植者必须注意，不要嫌麻烦而自行减少复查次数，使医生不能及时得到可靠而有用的信息。
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