复发因素评估

胆石复发因素归纳为全身因素和胆囊局部因素两方面。

(一)全身因素

全身因素是指机体脂类代谢的异常。胆石症由于其发病机制而归类于代谢综合征,包括高血压、高血脂、糖尿病、肥胖病、脂肪肝及其并发症心脑血管疾病等,都具有脂类代谢紊乱的病理基础。胆囊结石的主要成分是胆固醇,又称为胆固醇类结石,其发病的首要因素是胆汁胆固醇过饱和。由于胆汁形成于肝脏,因此胆石形成与肝脏胆固醇代谢异常有关。我们认为胆固醇过饱和并不主要由于胆固醇合成或分解异常,也不是磷脂和胆汁酸代谢的改变,而是肝脏胆固醇的转运异常所导致,并且认识到是胆固醇的转运蛋白在肝脏表达异常和功能异常的结果。其次,在脂类代谢异常方面,小肠也与胆石形成有关。胆汁胆固醇进入肠道后被重新吸收,每天小肠吸收的胆固醇中约2/3来源于胆汁(800～1000mg),饮食仅占1/3。研究发现胆石症患者与小肠转运胆固醇的相关蛋白NPCILl表达增加,提示胆石症患者的胆汁胆固醇会被大量重新吸收,再次进入肠肝循环,成为一个“肝脏分泌,进入胆囊,再从小肠重新吸收摄取”的反复循环过程。肝脏和小肠胆固醇代谢的异常,在产生和维持胆汁的胆固醇过饱和方面成为胆石形成的危险因素。

(二)胆囊的局部因素

局部因素有两方面:胆囊分泌的促成核因子,如黏蛋白、k35D促成核蛋白,以及胆囊胆汁淤滞的动力因素。仅有胆固醇过饱和并不完全导致胆石形成,必须有促进胆固醇结晶形成并生长的成核因子,和胆汁滞留的环境。目前发现,胆囊黏膜表达FGF19,它可能来源于回肠末端的分泌,胆囊过度表达FGF19使胆囊舒张,胆汁淤滞于胆囊内。在胆固醇过饱和胆汁和有利于胆汁结晶形成和生长的胆囊的环境下,胆石的复发也就不可避免。