脂肪肝是指人体肝脏内蓄积过多脂肪。正常时,肝内脂肪只占肝重的3%~5%,如果肝内脂肪超过5%,临床即诊断为脂肪肝。脂肪肝发病率的增高与人们的生活水平的提高和饮食结构的改变关系密切。根据病因,脂肪肝可分为营养性、酒精性、肝炎性、药物性、内分泌性等,其中以营养过剩和饮酒过量所引起的脂肪肝最为多见。人们摄入过多的动物脂肪、植物油、蛋白质和糖类,这些食物在体内不能被充分利用,便转化为脂肪储存起来,导致肥胖、高脂血症和脂肪肝“三兄弟”并存。堆积在肝内的主要是三酰甘油,也就是我们常说的“肥油”,为一种中性脂肪。嗜酒是肝脏的另一重要“杀手”,乙醇进入人体后主要在肝脏进行分解代谢,乙醇对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍,引起脂肪在肝内堆积,真可谓“酒肉穿肠过,脂肪肝中留”。另外,患有肝炎的病人,病变的肝细胞对三酰甘油的合成与代谢平衡失调,如果进食脂肪类食物过多,就会使中性脂肪在肝内堆积形成脂肪肝。一些药物如四环素、异烟肼、巴比妥、皮质激素等,它们抑制脂肪酸的氧化和减少蛋白质的合成,从而使脂肪积聚。除了前面所说的因素外,尚有许多原因引起脂肪肝,如糖尿病、甲状腺功能亢进、库欣综合征、重度贫血、营养不良、妊娠等,像糖尿病,由于胰岛素不足,机体对葡萄糖的利用减少,为了补充能量,体内游离脂肪酸显著增加,这些脂肪酸不能被充分利用,使肝脏的脂肪合成亢进,因而引起脂肪肝。再如,有的人患有慢性肠道疾病,神经性厌食,蛋白质缺乏引起营养不良,此时脂肪动员增加,大量脂肪酸从脂肪组织中释放入肝脏,从而使肝内脂肪蓄积,形成脂肪肝。所以,有的人看上去很瘦,照样有患脂肪肝的可能。总之脂肪肝有七大病因。
1.长期酗酒 饮酒是引起脂肪肝的常见病因,饮酒致脂肪肝可能是乙醇对肝内三酰甘油的代谢有直接的毒性作用。健康者,每日饮酒(相当于乙醇的量)100~200g,连续10~12天,不论其饮食是否含蛋白质,均可发生脂肪肝,低蛋白质只是一种加重因素。乙醇是损害肝脏的第一杀手,这是因为乙醇进入人体后,主要在肝脏进行分解代谢,乙醇对肝细胞的毒性使肝细胞对脂肪酸的分解和代谢发生障碍,引起肝内脂肪沉积而造成脂肪肝。饮酒越多,脂肪肝也就越严重。还可诱发肝纤维化,进而引起肝硬化。肝内脂肪蓄积量与嗜酒量及嗜酒持续时间明显相关。酒精性脂肪肝蓄积的脂肪以三酰甘油为主,过量脂肪蓄积使肝脏明显变大,重达2~2.5kg,甚者可达4~5kg。肝细胞肿胀,充满脂肪滴,细胞核被挤向一侧,相邻的肝细胞膜破裂,融合成脂肪囊。
2.营养过剩 长期摄入过多的动物脂肪、植物油、蛋白质和糖类,这些食物在体内不能被充分利用,过剩的营养物质便转化为脂肪储存起来,可因血中乳糜微粒和非酯化脂肪酸增多,导致肥胖、高血脂和脂肪肝。多数高脂饮食所致的脂肪肝患者常同时伴有蛋白质缺乏,蛋白质、脂肪比例失衡可加重肝细胞脂肪浸润。50%肥胖者有肝内脂肪浸润,这是由于脂肪组织增加,游离脂肪酸释出增多所致。肝炎后脂肪肝是由于摄食过多、运动减少,加之肝功能尚未完全恢复,极易造成脂肪在肝内存积。慢性肝炎病人由于不适当地增加营养和减少体力活动,也常伴有脂肪肝。
3.营养不良 肥胖者容易得脂肪肝,但并不是说瘦人就不会得脂肪肝。临床上也常发现有的人很瘦但也患有脂肪肝,这是由于长期饥饿或消化吸收障碍,食物中缺乏蛋白质和某些维生素,导致长期营养不良,长期因蛋白质摄入不足所致的营养不良称恶性营养不良症。如长期以淀粉食物为主,由于蛋白质缺乏,白蛋白合成减少,血浆三酰甘油和极低密度脂蛋白水平下降,脂肪组织分解加速使血液中游离脂肪增加。另一方面由于载脂蛋白合成障碍、三酰甘油释放入血减缓,引起脂肪在肝内大量蓄积而致脂肪肝。如因患有慢性肠道疾病、长期厌食、节食、素食、吸收不良综合征及胃肠旁路手术等原因,造成低蛋白血症、缺乏胆碱、氨基酸或趋脂物质,从而使肝内脂肪堆积,形成脂肪肝。其脂肪肝的发生率为15%~54%。慢性消耗性疾病患者,长期厌食或者盲目节食减肥的人,由于摄入的热量不能满足基础代谢需要,糖皮质类固醇分泌增多,交感神经活动增强,储存脂肪动员增加,大量游离脂肪酸释放至血液中,并被肝脏摄取,酯化为三酰甘油,超过脂蛋白的转运能力而沉积于肝内。现时出现的“减肥热”,使一些原来并不肥胖的人拼命节食,照样形成脂肪肝,这一点目前仍未被重视。一些少女以瘦为荣,结果落得骨瘦如柴,损颜损体,而肝内却有脂肪堆积。在纠正营养失调后,肝内沉积的脂肪可逐渐消退,趋于正常。若脂肪肝伴有肝细胞炎症、坏死病变时,可发展至肝纤维化。
此外,营养不良的人由于长期生存于饥饿状态,因低血糖刺激交感神经功能亢进,加剧脂肪分解,脂肪肝组织中的脂肪酸被动员入血,过量脂肪酸进入血液,使血中游离脂肪增多而造成肝内脂肪蓄积。也可由于蛋白质缺乏,而导致极低密度脂蛋白合成减少,这样造成肝转运三酰甘油发生障碍,脂肪在肝内堆积。但随着禁食时间延长,因其他组织利用脂肪作为热量的主要来源,肝内脂肪蓄积反见减轻。这类患者如及时补充蛋白质和多种维生素,脂肪肝症状及体征可迅速缓解。
4.内分泌、代谢疾病 如糖尿病,有37%~40%的糖尿病患者合并脂肪肝,近半数的脂肪肝患者合并糖尿病。半数以上死于糖尿病酮症酸中毒患者,尸检时发现有明显肝脂肪改变。胰岛素依赖型糖尿病患者因血清胰岛素水平低,糖原生成不足,动用脂肪分解使游离脂肪增加而造成肝内严重脂肪浸润。非胰岛素依赖型糖尿病则血清胰岛素水平正常或增加,血浆脂酸水平升高。
糖尿病患者由于胰岛素不足,身体对葡萄糖的利用减少,为了补充能量,体内脂肪酸显著增加,这些脂肪酸不能被充分利用,就会使肝脏的脂肪合成亢进,从而引起脂肪肝。60%肥胖患者会发生糖尿病,他们发生脂肪肝的比率较无糖尿病者要多2倍。约有半数糖尿病病人伴有脂肪肝,这是因为糖尿病病人,葡萄糖不能利用,造成三大代谢紊乱,最终使脂肪酸在肝内存积引起脂肪肝。统计数据显示,糖尿病与脂肪肝的关系较为密切。糖尿病患者脂肪肝的发病机制随其年龄、体型、病型而异。依赖胰岛素的青少年型或消瘦型患者很少伴有脂肪肝,而肥胖型成人型糖尿病患者则常伴有脂肪肝。
此外,甲状腺功能亢进、皮质醇增多症、神经垂体功能亢进、肝炎、重度贫血等慢性疾病的患者常容易并发脂肪肝。如肝炎治疗过程中病人如果休息过多,再加上进食高精、高热量饮食,体重增加或持续长时间静脉滴注高渗糖等均能引起脂肪肝。
5.药物性肝损害 药物性肝损害占成人肝炎的1/10,脂肪肝是常见类型。有数十种化学药物与脂肪肝有关,如四环素、阿司匹林、糖皮质激素、合成雌激素、胺碘酮、硝苯地平、某些抗肿瘤药、降血脂药,以及四氯化碳、磷、氯仿、苯、乙醇等,都可以导致脂肪在肝内积聚而引起脂肪肝。
6.高脂血症 高胆固醇血症与脂肪肝关系密切,其中以高三酰甘油血症关系最为密切。绝大多数常伴有肥胖、糖尿病和酒精中毒。肥胖病患者多伴有明显的肝内脂肪浸润和程度不等的脂肪肝表现。造成肝内脂肪浸润的原因与体内脂肪组织增加、游离脂肪释出增多有关。有效减肥常可使脂肪浸润显著消退。肝炎后脂肪肝则与恢复期患者不适当增加营养和活动量减少有关。
7.其他原因 妊娠能引起妊娠脂肪肝,多发生于年轻首孕妇女,通常发生于妊娠后期(36~40周),病情重,类似于急性重型肝炎,预后差,病死率可高达88%以上。急性妊娠期脂肪肝本病少见。本病导致致死性脂肪肝的机制迄今仍不十分清楚,静脉点滴四环素为诱因者可能与其抑制载体蛋白,特别是脂蛋白合成,使肝内极低密度脂蛋白分泌障碍有关。有学者推测,妊娠后期患者儿茶酚胺类激素、血管紧张素Ⅱ分泌增加,使肝脏血流动力学发生严重障碍。上述诸多收缩血管的活性物质加速脂肪分解,血中游离脂肪增加是引起细胞广泛脂肪浸润的主要原因。个体差异也可能是另一尚未被知晓的重要原因。此外,先天性痴呆综合征、半乳糖血症、家族性高脂血症、非β-脂蛋白血症、克罗恩病和溃疡性结肠炎等都能引起脂肪肝。此外,遗传或精神、心理与社会因素,如多坐,少活动,生活懒散等也与脂肪肝有关系。
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