肝脏是由肝细胞组成的,肝细胞极小,必须通过显微镜才能看到(图4-1)。综合评估脂肪肝的病理改变有助于了解其病因、肝结构损害程度及预后。完整的病理学评估包括以下4个方面:①肝细胞内脂滴的类型,如大泡性、小泡性、混合性;②肝腺泡累及部位,是1区或3区为主,还是弥漫累及整个小叶;③脂肪肝的病理分型,如轻度、中度、重度;④脂肪肝的分期,如单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。所以,脂肪肝的类型也与此有关,分类及分度如下。
(一)按肝细胞内积蓄脂肪性质分类
1.三酰甘油性脂肪肝 肝细胞内积蓄过量的三酰甘油,且血液中三酰甘油含量升高。本类脂肪肝占了脂肪肝的绝大部分。
2.磷脂性脂肪肝或胆固醇性脂肪肝 肝细胞内积蓄过量的磷脂或胆固醇。本类脂肪肝占少数病例。
(二)按肝细胞内脂肪滴大小分类
①小泡型脂肪肝,即肝内积蓄脂肪滴过小。此时,脂肪含量占肝重量较小,病情较轻,预后较好。②大泡型脂肪肝,即肝内积蓄脂肪滴过大。此时,脂肪含量占肝重量较大,病情较重,预后较差。大泡型脂肪肝,无论其病因如何,其中25%可发展为肝纤维化,1.5%~8%可发展为肝硬化。因此,积极地防治脂肪肝,能有效地阻止肝脏纤维化,降低肝硬化的发病率,在临床中具有十分重要的意义。前者可为后者的早期或恢复期表现,但典型的小泡性脂肪肝多呈急性起病,而大泡性脂肪肝常为慢性隐匿性发生。各种病因所致肝细胞脂肪变在小叶内分布范围不一,但通常首先累及肝腺泡Ⅲ带,累及Ⅰ带者预后较差。
图4-1 正常豚鼠肝脏组织
(三)根据肝活检组织HE染色光镜下肝细胞脂肪变性程度分型
根据肝活检组织HE染色光镜下肝细胞脂肪变性程度可将脂肪肝分为轻度、中度、重度三型。轻度,即光镜下每单位面积见1/3~2/3的肝细胞脂肪变;中度,即2/3以上的肝细胞脂肪变;重度,即几乎所有肝细胞均发生脂肪变(图4-2)。少数肝细胞内虽有脂滴沉积,但未达脂肪肝诊断标准者,称为肝细胞脂肪变性。脂肪囊肿、脂肪性肉芽肿及脂肪性肝炎、肝纤维化常继发于中重度大泡性脂肪肝。
(四)根据肝组织内炎症、有无坏死及纤维化的程度分期
根据肝组织内炎症、有无坏死及纤维化的程度可将脂肪性肝疾病分为3期。
图4-2 高胆固醇饮食致豚鼠肝脏脂肪变性
Ⅰ期为不伴炎症反应的单纯性脂肪肝。
Ⅱ期为伴有汇管区炎症和纤维化的脂肪性肝炎。
Ⅲ期为脂肪肝伴肝小叶内纤维组织增生乃至完全纤维化假小叶形成即脂肪性肝硬化。即单纯性脂肪肝,仅见肝细胞脂肪变性;脂肪性肝炎,脂肪变的基础上伴有肝细胞变性、坏死和炎性细胞浸润,并可有Mallory小体和中央静脉周围及肝细胞周围纤维化;脂肪性肝硬化,为继发于脂肪肝的重度纤维组织增生和肝小叶结构改进、假小叶及再生结节形成。临床病理研究表明,脂肪肝的分型与分期之间以及脂肪肝的病理改变与临床表现之间虽有一定相关性,但并无必然联系。从脂肪肝至脂肪性肝硬化的转化过程中,脂肪性肝炎是一个重要的中间环节,但酒精性脂肪肝有时例外。
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