脂肪肝到肝硬化再到肝癌的过程

过量饮酒、大鱼大肉等不良生活方式都是脂肪肝形成的元凶,在我们担心脂肪肝影响了肝脏的正常功能时,还有一个更大的阴影正在悄然逼近,那就是——生活水平的提高和饮食结构的变化让脂肪肝这一“富贵病”在我国发病率明显上升,其中30－40岁的男性是脂肪肝患者大军中的“主力”,基本占到全部脂肪肝患者的1/4。更让人揪心的是不少医院甚至查出了十四五岁的小脂肪肝患者!

脂肪肝发病出现低龄化趋势。有调查显示,广州30岁左右人群脂肪肝发病率为20%～30%,上海某高校脂肪肝发生率为8.8%,北京某高校脂肪肝发生率为11%。脂肪肝到底是一种什么病?为什么这么多人容易患上脂肪肝?在我们为脂肪肝困惑时,越来越多的人开始担心——脂肪肝会不会变成肝癌?

脂肪肝是指各种原因引起的肝细胞脂质代谢异常造成肝细胞内脂肪堆积。造成肝细胞脂质代谢异常的原因主要有以下几种情况:①饮酒;②营养不良、蛋白质缺乏;③肥胖;④小肠旁路手术;⑤糖尿病;⑥应用糖皮质激素,如泼尼松等;⑦药物或有毒物质的损伤;⑧妊娠。以上因素导致肝细胞内三酰甘油的合成和分泌的平衡破坏,使其合成增多,分泌减少,从而使脂肪物质大量存积于肝细胞内。

肝癌是指肝细胞或胆管细胞在外界有害因素(主要是化学致癌物)和体内某些致癌因素长期作用下发生过度增生和异常结构及特殊破坏功能的一种恶性肿瘤。目前研究认为肝癌的发生主要与以下因素有关:①饮用水的污染;②肝炎肝硬化;③黄曲霉毒素;④亚硝胺;⑤农药;⑥营养不良;⑦寄生虫病如华支睾吸虫感染;⑧饮酒;⑨家庭遗传因素。

目前尚没有脂肪肝与肝癌之间关系的详细研究,但是我们从各自的发病因素可以得出初步结论,那就是看两者之间在发病上是否有相同的因素。饮酒、营养不良、蛋白质缺乏、药物及有毒物质的损伤等既是脂肪肝的发病因素也是肝癌的发病因素。研究表明,乙醇可使肝细胞内脂肪合成增加而分解减少从而引起脂肪肝。而乙醇与肝细胞癌之间尚未发现有直接因果关系。但它可增强肝炎病毒、亚硝胺、黄曲霉毒素诱发肝癌的作用,有人总结出这样的规律:乙醇—酒精性纤维化—肝硬化—肝细胞癌。因此,酒精性脂肪肝,在肝癌发病中,也是一个助动因素。其他如营养不良、药物、毒物可能起着协同作用,增加癌变的概率。蛋白质、热量不足,营养不良使白蛋白合成减少,血清中三酰甘油减低,从而促使脂肪组织的脂肪分解和动用,使血清游离脂肪酸增高而累及肝内脂蛋白合成,发生三酰甘油释放障碍,形成脂肪肝。这类患者同样可引起肝大及肝硬化,从而增加癌变的机会。药物及有毒物质对肝脏的影响,因其种类不同,所引起的肝脏的损害亦有差别,如四环素、四氯化碳、黄磷等,都可导致脂肪肝及肝脏的破坏,它们虽然没有像黄曲霉毒素、亚硝胺等那样对诱发肝癌有那么高的概率,但对肝脏的影响除使肝细胞破坏和脂肪变性外,同样在肝脏癌变的过程中,也有着协同作用。由此看来脂肪肝与肝癌虽为两种疾病,但有时因为致病因素的共同性而出现进一步发展的可能性。而诸如肥胖、糖尿病、小肠旁路手术、皮质激素的应用、妊娠等因素引起的脂肪肝进一步发展成肝癌的概率则极其微小。

脂肪肝可以发展成肝硬化,主要是因为长期大量肝细胞内脂肪堆积,使其血液供应、氧气供应及自身的代谢受到影响,造成肝细胞大量肿胀、炎症浸润及变性坏死。一旦肝脏有纤维增生及假小叶形成,就成为肝硬化。大量饮酒引起肝硬化的时限为20年,但有时少于上述饮酒量和时限也可发展为肝硬化。慢性嗜酒者近60%发生脂肪肝,20%～30%最终将发展为肝硬化。非酒精性脂肪肝发生肝纤维化的发病率为25%,发生肝硬化的概率较低,发展进程相对较慢,1.5%～8.0%的病人可进展为肝硬化,是隐源性肝硬化的主要原因。

脂肪肝是各种肝毒性损伤的早期表现,脂肪肝疾病本身与原发性肝癌的发生无直接关系。但是,脂肪肝的某些病因,如饮酒、营养不良、药物及毒性物质损害等,既是脂肪肝的发病因素,也是肝癌的发病因素,因此,脂肪肝对肝癌的发生有一个助动因素,可增加癌变的概率。那么,多少脂肪肝会变肝癌呢?脂肪肝是各种肝毒性损伤的早期表现,脂肪肝疾病本身与原发性肝癌的发生无直接关系,脂肪肝不是肝癌的危险因素。但是,脂肪肝的某些病因,如饮酒、营养不良、药物及毒性物质损害等,既是脂肪肝的发病因素,也是肝癌的发病因素,因此,脂肪肝对肝癌的发生有一个助动因素,可增加癌变的概率。在肝炎病毒感染低发国家,长期嗜酒引起的肝硬化是肝癌的重要因素,2%～3%的慢性嗜酒者通过酒精性肝硬化发展为肝癌。在我国酒精性肝硬化合并肝癌者几乎都伴有乙肝病毒和(或)丙肝病毒的感染,而嗜酒和慢性病毒性肝炎并存者肝癌的发生率高,发病年龄提前,预期寿命短。非酒精性脂肪肝由于肝硬化发病率低,出现较晚,因此极少发生肝癌。所以说,远离乙醇就是远离脂肪肝,就是远离肝癌。