病因及相关因素

如同大多数癌症一样，卵巢癌的发病原因并不明确。经研究及流行病学调查，一般认为卵巢癌的发生可能与下列高危因素有关：年龄、遗传因素、生育情况以及内分泌改变等。

一、发病年龄

卵巢癌的发生率与年龄有很大的关系，发病率随年龄增长而上升。约80%以上的卵巢上皮性癌发生于绝经后妇女。发病的高峰年龄为80—89岁，发病率达57/10万，大部分病人初诊时已是晚期。北京协和医院（PUMCH）486例初治患者的年龄范围为17—84岁，平均年龄为（52.6±12.5）岁，≥60岁的患者占30.7%。卵巢癌发病年龄差距是妇科肿瘤中最宽的，可以发生在女性一生中任何时期，不同发病年龄与卵巢肿瘤类型亦有着明显的区别。在月经初潮前，约90%为生殖细胞肿瘤，上皮性肿瘤较罕见，20岁之前，约70%的卵巢肿瘤起源于生殖细胞，其中1/3为恶性。该年龄组生殖细胞恶性肿瘤占卵巢恶性肿瘤的2/3。恶性生殖细胞肿瘤也可见于20—30岁，但此后则十分罕见。绝经后生殖细胞肿瘤降为6%，几乎全部为成熟型囊性畸胎瘤，而上皮性肿瘤却上升至80%。

二、持续排卵

持续排卵使卵巢表面上皮不断损伤与修复，在修复过程中卵巢表面上皮细胞在增殖过程中发生突变的可能性及概率增加。另外，排卵导致卵巢上皮反复经受微小的创伤，创伤受卵泡液刺激，可形成包涵囊肿，后者可诱发卵巢癌变发生，但有研究认为，卵巢包涵囊肿数量与卵巢癌无关。妊娠对上皮性卵巢癌的发生有重要的影响，原发不孕者较多次妊娠孕者发病危险性高1.7倍，不孕年限越长，其危险性越大。流行病学研究认为，妊娠降低上皮性卵巢癌发生的主要原因在于妊娠期不排卵，因而对卵巢起到一定的保护作用。妇女一生中的排卵次数与卵巢癌的发生有一定相关性，排卵越多，卵巢癌发生危险性越大。早初潮和晚绝经是卵巢癌的高危因素。流行病学调查发现，怀孕或初产较年轻（25岁及以下年龄）、多次妊娠、母乳喂养及口服避孕药可使患卵巢癌危险下降30%～60%，而未产妇或初产年龄较大者（＞35岁）患癌风险上升，可能与排卵次数减少有关，在一定程度上对卵巢起到保护作用。在对北美、欧洲和亚洲人群的研究中发现妊娠对卵巢有保护性作用，每妊娠一次可降低卵巢癌发病率10%～16%。促排卵药通过增加FSH水平而增加卵巢癌的发生危险性，尤其是原发不孕者更为明显。

三、遗传因素

有卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌家族史者，卵巢癌的发病率明显升高。因此，对有这些癌家族史者除常规体检外，更应提高警惕，密切监测，家族史是影响卵巢癌发病的重要因素。约10%卵巢恶性肿瘤患者具有遗传倾向。目前将与遗传因素有关的卵巢癌分为家族性卵巢癌和遗传性卵巢癌。所谓家族性卵巢癌是指家族中有卵巢癌患者。遗传性卵巢癌则定义为，家族成员中至少有两个一级亲属患卵巢癌。通过详细的家谱分析，卵巢癌与3种遗传性卵巢癌综合征（hereditary ovarian cancer syndrome，HOCS）有关。

（1）遗传性位点特异性卵巢综合征（hereditary sitespecific ovarian cancer syndrome）：此类综合征相对少见，但发生卵巢癌的危险性较高。

（2）遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征（hereditary beast/ovarian cancer syndrome，HBOC）：占遗传性病例的85%～90%。HBOC可存在于一个有卵巢癌和乳腺癌的家族中，影响少数一代或二代直系亲属。通常妇女在年轻时就容易患这些肿瘤，且乳腺癌为双侧性。如果有两个一代直系亲属患有HBOC，其家谱和常染色体显性遗传模式一致，家族中的妇女患卵巢癌的相对危险性是普通人群的2～4倍。近期研究发现，定位于17q的BRCA1基因突变可能与该综合征的发生有关。

（3）遗传性非息肉性结直肠癌（hereditary nonpolyps colorectal cancer，HNPCC）：即Lynch综合征Ⅱ型，主要表现为结、直肠癌，可合并子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌以及其他泌尿生殖系统的恶性肿瘤。这些家族中的妇女卵巢癌的发生取决于其一代和二代直系亲属的发病频率，但与普通人群比较，其相对危险性至少是普通人群的3倍。且这类人群往往与早发性卵巢癌相关。对这类卵巢癌的预防办法可以采用口服避孕药或在完成生育、于35—40岁后考虑预防性切除卵巢。

四、环境及其他因素

卵巢癌的发生率有明显的地区性差异，且在某一特定国家中在不同的种族之间发病率也不同。在美国，发病率最高的是非西班牙白种女性，居于中间的是西班牙白种女性，发病率最低的是来自非洲的美国人以及亚洲女性。在对卵巢生殖细胞肿瘤的一项流行病学调查发现，从种族分布上看，亚洲人和黑种人发病率偏高，白种人较低。卵巢癌发病率的地区性和种族分布的不同，可能与饮食和环境因素等相关，流行病学证据表明，工业的各种物理或化学产物可能与卵巢癌的发病相关，是否与饮食习惯或成分（胆固醇含量高）相关，目前还无定论。有报道，石棉、滑石粉与卵巢癌的发生有关。肥胖妇女，有胆囊疾病、甲状腺疾病的女性，卵巢癌发生危险性也会增高。不幸的生活事件，A型血，情绪压抑或愤怒，大便无规律，也是卵巢上皮性癌发生的危险因素，心理因素在卵巢癌发生过程中起着重要作用。