异位促红细胞生成综合征

异位促红细胞生成综合征指异常分泌的促红细胞生成素是由正常情况下没有这种功能的肿瘤组织所分泌，但肿瘤大多数起源于那些正常状态下具有分泌同种激素功能的细胞，能分泌促红细胞生成素，从而导致该激素分泌过多的临床综合征。

目前发现，在人类许多恶性肿瘤细胞系中，不论来源类型基因差异，生物学特性等因素，都有EPO分泌。近年随着研究的深入，发现EPO在实体肿瘤组织、中枢神经组织、女性生殖系统恶性肿瘤如卵巢癌等都有较强的表达。

【病因及发病机制】 解释肿瘤异常分泌激素最著名的假说是胺前体摄取和脱羧（APUD）假说。产生激素的肿瘤通常有APUD细胞组成，能分泌一种或数种有生物活性的异位激素，从而导致该激素分泌过多的临床综合征。小脑血管瘤、肾上脉瘤、卵巢囊肿、子宫纤维瘤和嗜铬细胞瘤等皆可伴有促红细胞生成素的真正异位分泌。肝癌的亦常伴有红细胞增多，其发生率为11%，高于肾细胞癌（3%）。一般真性红细胞增多症常伴有脾大、白细胞和血小板增加，而肿瘤引起者则无，切除肿瘤可使这些患者的红细胞增多现象消失。

【临床表现】 肿瘤本身的临床表现不典型，促红细胞生成素分泌异常是较早发现的临床表现，由于异位分泌能力有限，激素水平升高常不显著。常见的症状有头晕、头痛、头胀、疲乏、眩晕、耳鸣、心慌、眼花、气短、怕热、出汗、上腹饱胀、呼吸困难、肢体麻木等。

【诊断及鉴别诊断】 有促红细胞生成素分泌过多证据，且证实存在正常情况下不分泌该激素APUD（胺前体摄取和脱羧）细胞肿瘤可考虑本诊断。体外培养细胞肿瘤细胞了解其分泌功能有助于诊断。

本病必须与真性红细胞增多症相鉴别：前者只有红细胞增多，而后者常有脾大，白细胞增多，血小板增多。红细胞增多症发生于1.3%～4.5%的肾肿瘤病人以及9%～20%的小脑血管母细胞瘤的病人。肾是红细胞生成素的正常来源且控制着红细胞生成的速度。故严格地讲，肾肿瘤伴发红细胞增多症不是异位激素综合征。然而，红细胞增多症伴有小脑血管成细胞瘤与嗜铬细胞瘤可在患Lindau-Von Hippel综合征患者见到。此综合征是由肿瘤制造出来的红细胞生成素样物质所引起。70多例切除肿瘤后，红细胞由增多转为正常。目前红细胞生成素尚未能提纯，故放射免疫分析尚未建立。现用生物分析法，发现肿瘤提取物中有高浓度的红细胞生成素样活性物质。肿瘤的红细胞生成素样活性物质与正常的红细胞生成素的分子量可以用同样的技术测定。

【治疗】 主要治疗原发肿瘤。

（郝　敏　侯勇丽）