女性卵巢是肿瘤的好发部位，也是转移性肿瘤的好发部位。由于一些卵巢转移性肿瘤在大体及组织学形态上与原发肿瘤相似因而易误诊。卵巢原发肿瘤和转移性肿瘤在治疗方法和预后上存在较大差异，因此作出准确判断是十分必要的。免疫组织化学方法在病理诊断中的应用为两者鉴别提供了一个新途径。
一、上皮组织标志物
1.细胞角蛋白（cytokeratins，CK） 是在上皮细胞及其肿瘤中发现的一种中间纤维蛋白，它由至少20个不同的多肽组成，根据不同分子量和等电p H依次编号为1～20。低分子角蛋白CK7见于子宫内膜、乳腺和卵巢表面上皮细胞，也表达于卵巢腺瘤或癌。低分子角蛋白CK20见于胃肠、胆道、胰腺等组织，是目前公认的用于诊断大肠癌微转移的特异性肿瘤标志物。来源于下消化道转移至卵巢的肿瘤组织中，CK7多为阴性，CK20多为阳性，而来源于其他部位的卵巢转移性肿瘤和原发于卵巢的肿瘤则CK7阳性，CK20阴性。戴林等对11例结肠癌卵巢转移者中检测CK20，8例为强阳性，而13例卵巢子宫内膜样癌CK均为阴性。以此可以鉴别卵巢肿瘤是否来源于下消化道。
2.波形蛋白（vimentin） 通常可以在正常卵巢卵泡的颗粒细胞以及颗粒细胞肿瘤中检测到。CK7/CK20与vimentin经常应用于卵巢原发癌和转移癌的鉴别。
3.细胞角蛋白广谱抗体CK（AE1/AE3） 是广谱角蛋白（cytokeratin pan），在除上皮性肿瘤的其他组织学类型的卵巢肿瘤内也会表达，如颗粒细胞瘤、Sertoli-Leydig cell（支持-间质细胞）瘤及无性细胞瘤等。因此，用AE1/AE3在卵巢肿瘤来源的鉴别诊断中的意义比较局限，主要应用于无性细胞瘤和其他生殖细胞肿瘤的鉴别和低分化肿瘤中癌成分的确定。
4.上皮细胞膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA） 是上皮细胞分泌的一种乳脂小球膜糖蛋白，它广泛存在于人体各种上皮细胞及其肿瘤组织中，对于上皮细胞是一种非常敏感的标志，有助于性索间质细胞肿瘤和上皮性肿瘤的鉴别，在前者中一般不表达，就这一点来说，EMA较AE1/AE3的特异性强。
5.细胞分化簇15（cluster of differentiation 15，CD15） 是选择素所识别的比较确定的配基，由半乳糖、岩藻糖和N-乙酰葡萄糖胺组成。它不仅可标志组织细胞，还可标记腺癌细胞，有助于与间皮瘤的鉴别诊断中确定上皮性分化。上皮细胞表达CD15，而间皮细胞不表达，以此可鉴别浆液性肿瘤和间皮瘤。
6.糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125） 是可被单克隆抗体（Mc Ab）OC125结合的一种糖蛋白。高水平CA125见于卵巢恶性肿瘤患者血清，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、卵巢上皮癌，同时也是判断疗效的良好指标。CA125在转移癌、卵巢上皮增生性病变和增生的间皮中均可表达。在卵巢癌诊断中，具有较高的特异性，在上皮性卵巢癌组织及其血清中CA125具有较高的浓度，而在健康人体中，其含量非常少，其作为肿瘤标志物诊断价值已经得到临床的广泛认可。但是CA125在早期卵巢癌中的灵敏度不到50%，而在卵巢良性疾病中的阳性率却超过50%，所以在上皮样肿瘤的鉴别诊断中意义较小。
7.新型上皮肿瘤协同抗原（CA6）CA6对卵巢浆液性肿瘤、卵巢移行细胞癌、卵巢子宫内膜样癌敏感性极强，部分表达于卵巢透明细胞癌，在卵巢黏液性癌中不表达，不能表达性索间质性肿瘤、生殖细胞肿瘤及腹膜间皮瘤，其鉴别诊断能力优于CA125，是一种极有前途的新抗体。
二、性索间质标志物
抑制素（inhibin）和细胞分化簇99（cluster of differeniation99，CD99） 抑制素（inhibin）和细胞分化簇99是目前使用较多的性索间质标志物，均定位于细胞膜。inhibin是一种由女性卵巢颗粒细胞及男性睾丸支持细胞分泌的异二聚体蛋白质激素，属于转化生长因子β（transforming growth factor-β）家族成员，参与性激素反馈调节。inhibin-α对于颗粒细胞瘤来说是个敏感而又特异的免疫组化标志物。
CD99是由位于X和Y染色体短臂拟常染色体区（PAR）的MIC2基因编码的细胞表面糖蛋白，是一种细胞间反应蛋白。最初被认为是Ewing肉瘤/原始神经外胚层肿瘤的相对特异的标志物，亦有研究证实CD99也是前T/B细胞的良好标志物。CD99在性索间质肿瘤中有高达94.5%的表达率，且临床有内分泌症状时表达率更高，原因不明。可用inhibin和CD99来鉴别间质细胞黄素化和癌。
卵巢上皮性病变与性索间质病变的鉴别详见表29-4。
表29-4 上皮性病变与性索间质病变的鉴别
＋.几乎总是阳性且弥漫分布；＋/-.变化不定，但阳性多见；R.极少细胞可阳性；N.几乎全阴性
三、生殖细胞肿瘤相关标志物
常用的生殖细胞标志物有AFP，HCG，CD30，PLAP。
1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）在生殖细胞肿瘤中主要表达于卵黄囊瘤，极少呈局限性表达于胚胎癌、透明细胞癌。在形态学支持的基础上，AFP可认为是卵黄囊瘤诊断的有力依据。
2.人绒促性素（human chorionic gonadotropin，HCG） 表达于合体滋养细胞部分中间滋养细胞以及含有这些细胞的肿瘤，如卵巢绒癌、胚胎癌、无性细胞瘤，此外，一些低分化癌也可有HCG的表达。
3.细胞分化簇30（cluster of differeniation30，CD30） 是肿瘤坏死因子/神经生长因子受体（TNFR/NGNR）超家族的一员，为相对分子质量120 000的跨膜蛋白，主要由产生Th2型细胞因子的活化T细胞亚群表面表达。在胚胎癌中表达阳性且弥漫分布，在卵黄囊瘤中极少为阳性，在上皮性肿瘤、无性细胞瘤、绒癌中则几乎全阴性，可以此来鉴别胚胎癌和其他生殖细胞肿瘤（表29-5）。
表29-5 上皮性肿瘤与生殖细胞肿瘤
＋.几乎总是阳性且弥漫分布；-/＋.变化不定，但阴性多见；R.极少细胞可阳性；N.几乎全阴性；NA.目前不详
4.胎盘碱性磷酸酶（recombinant placental alkaline phosphatase，PLAP） 在无性细胞瘤和性腺母细胞瘤中普遍表达，而在癌和无性细胞瘤以外的生殖细胞肿瘤中仅散在表达。
四、转移性肿瘤标志物
癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）广泛存在于内胚叶起源的消化系统癌，也存在于正常胚胎的消化管组织中，对消化道癌和肺癌的疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物。CEA在消化道癌和乳腺癌中的表达呈阳性且弥漫分布，在卵巢上皮性癌黏液型中表达阳性多见，而在非黏液型中的表达阴性多见。
低分子角蛋白CK7/CK20经常应用于卵巢原发癌和转移癌中，肺腺癌、乳腺腺癌、非黏液性苗勒管肿瘤、非肿瘤性输卵管上皮、间皮和间皮肿瘤一般CK7＋/CK20-，结肠腺癌一般CK7-/CK20＋，肝癌、肺小细胞癌和肾癌CK7-/CK20-。子宫内膜腺癌、乳腺癌和卵巢癌可出现雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达。当移行细胞癌、胰腺内胆管腺癌和胃、阑尾等的黏液性增生表达CK7＋，CK20-，CA19-9，CEA时，ER，PR有助于鉴别。部分卵巢原发癌与转移癌的鉴别见下表29-6。
表29-6 上皮性癌与转移癌的鉴别
＋.几乎总是阳性且弥漫分布；＋/-.变化不定，但阳性多见；-/＋.变化不定，但阴性多见；R.极少细胞可阳性；N.几乎全阴性
原发性卵巢癌CK7和vimentin表达呈阳性，CA125的表达可以阳性，CK20呈阴性，卵巢结肠转移癌CK20呈阳性，大多数CEA为阳性，vimentin、CK7和CA125呈阴性，而卵巢胃转移癌CK7亦可呈阳性表达，此时可通过检测CDX2来鉴别。CDX2包含311个单氨基酸，通过螺旋-环-螺旋的方式结合于DNA的相应区域，以转录因子的形式调节DNA的表达。转移性胃癌CDX2通常呈阳性表达，且CDX2比CK20在鉴别卵巢转移癌中更有效果。上述这些抗体对转移性结肠癌与卵巢原发性癌的鉴别准确率可达80%以上。
卵巢肿瘤及瘤样病变的组织类型众多、分类复杂，利用免疫组织化学方法可以对许多常规方法难以判断其来源的肿瘤加以鉴别。然而卵巢免疫组化应用尚缺乏表达每种卵巢肿瘤的特异性抗体，多数仍停留在性质或起源类同肿瘤组内各种类型肿瘤，能不同程度地表达同一种抗体，故仍需以光镜下肿瘤细胞形态、结构、生长方式并结合临床表现作为病理诊断的主导，而以免疫组化作为辅助诊断的重要手段之一，才能进一步鉴别及确定诊断，为患者预后的评估提供重要参数。
（李 莉 张三元）
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