血管内介入治疗主要包括动脉灌注化疗和动脉栓塞术,无论是动脉化疗还是动脉栓塞,都可导致卵巢功能损伤,从而使得其仅用于卵巢恶性肿瘤的辅助治疗。恶性肿瘤的血管内介入治疗主要经历了3个阶段即单纯的灌注化疗、肿瘤供血血管的化疗栓塞术、肿瘤供血血管的化疗药物颗粒的栓塞。超选择性髂内动脉插管(superselective internal iliac artery catherization,SIAC)是最初应用于卵巢癌的血管内介入方法,可使:①营养肿瘤的血管减少或明显减少,从而使肿瘤体积缩小;②盆腔肿瘤组织所含的药物浓度明显高于静脉及腹腔给药浓度,从而降低其化疗所致不良反应,可提高化疗药物剂量,增强其抗癌效应;③缓慢灌注延长了化疗药物与癌细胞直接接触的时间,可充分杀伤癌细胞提高疗效,特别是在缓解晚期癌及复发癌症状、缩小肿瘤体积、增加手术机会、术前化疗改善全身状况等方面具有显著作用。但因其血管并未栓塞,可存在化疗药物再次进入全身血液循环,从而减少了局部的药物浓度和作用时间,增加了化疗药物的全身不良反应。因此,20世纪70年代开始采用选择性动脉栓塞术栓塞肿瘤供血动脉,即采用血管栓塞剂,如明胶海绵、不锈钢圈、自体血凝块等暂时或永久地阻断肿瘤供血动脉,使瘤体体积缩小,利于手术切除和减少术中出血。对不能手术的晚期恶性肿瘤患者并用动脉灌注疗法,可起到较好的姑息治疗效果,缓解病人的疼痛和出血症状,延长生存时间。但是,这些栓塞方法一般栓塞在较大的动脉及分支,短时间内易形成侧支循环使肿瘤组织恢复供血,治疗效果仍欠满意。近年来,许多学者在新的药物剂型,即药物载体方面进行了研究,将抗癌药物和栓塞剂有机结合在一起注入靶动脉,既栓塞肿瘤组织末梢分支,阻断血供,又可缓慢释放化疗药物起到局部化疗作用,并且可显著降低体循环的药物浓度,减少全身化疗毒性,如顺铂药物微球(DDP-ms),5-FU聚乳酸颗粒(FU-PLA-mc)等即是缓释的化疗药物,又是栓塞剂。将栓塞所致的肿瘤缺血作用和化疗药物的抗肿瘤作用相结合,达到杀死肿瘤组织的目的。其协同作用的主要优越性是提高局部药物浓度和延长局部药物作用时间,同时降低全身药物浓度,减少不良反应。
(一)适应证
1.中、晚期手术困难的卵巢癌病例的治疗上,其目的是通过动脉化疗使患者获得手术的机会,从而提高生存质量,提高生存率。
2.其他化疗方法治疗无效病例的一种尝试。
3.复发病例的姑息治疗。
(二)手术方式的选择
卵巢的血供主要来源于卵巢动脉和子宫动脉卵巢支,子宫动脉又由髂内动脉发出,并且卵巢癌晚期和盆腔内复发时的主要供血血管大多发自于前内动脉,因此,卵巢癌动脉化疗的主要术式为子宫动脉、卵巢动脉和髂内动脉灌注化疗栓塞。由于卵巢动脉较细,起始部(肾动脉或腹主动脉)角度较小,行栓塞化疗非常困难,其临床应用尚未见报道。目前对卵巢癌的介入治疗主要经皮股动脉穿刺选择髂内动脉或子宫动脉插管,极少数选用经腹壁下动脉插管,所采用的介入方法多为SIAC技术。
由于晚期卵巢癌具有在全身广泛转移扩散的特点,尚需对受到侵犯的组织器官进行进一步的动脉化疗,根据转移灶部位的不同,选择不同的动脉化疗术式。
(三)栓塞剂的选择
栓塞剂依据是否可吸收可分为可吸收性如明胶海绵颗粒和不可吸收性如PVA及钢圈等,依据直径大小可分为大颗粒和小颗粒,依据其物理性状可分为液体栓塞剂如碘油乳剂和固体栓塞剂如钢圈、各种颗粒制剂。栓塞剂的选择取决于两个因素:①介入治疗的术式,即栓塞血管的级别越高,所用栓塞剂的选择范围越广。如在超选择性插管至子宫动脉卵巢支时就可以选择可吸收和永久性栓塞剂。但如果是髂内动脉,因其供应器官较多,用永久性栓塞剂时容易造成其他器官的缺血坏死,增加不良反应。②介入治疗的目的,即是否需行多次化疗。如用永久性栓塞剂如钢圈等可能因其永久性堵塞血管,影响下次化疗的疗效。
近年来出现的带药微球栓塞剂在卵巢癌治疗中具有较大的价值。带药微球可分为两类,一类是基质可溶解的,如明胶微球、白蛋白微球,另一类是不易降解的如乙基纤维素微球。从理论上说,带药微球效果应该是好的,因为局部可以有较高的含药浓度,而外周血含药浓度很低。需要注意的是在用含药微球时,需先注射其他药物然后注入含药微球,注射各种药物一般时间为20~30min,使药物与肿瘤组织有充分接触的时间。
(四)抗癌药物的选择
卵巢癌的动脉化疗在抗癌药物的选择上,还是本着有效的原则,因此,与静脉用药无很大的差别。药物直接进入肿瘤供血动脉,局部浓度高,作用集中,避免药物首先经肝、肾等组织而被破坏,但是并不是可以应用于静脉化疗的抗癌药物均可以应用于动脉化疗。由于关于动脉化疗后抗癌药物的临床药动学研究尚未成熟,很多的抗癌药物未进行此方面的研究,因此,根据目前现有的资料,卵巢癌动脉化疗常用的化疗药物如下:铂类抗癌药,顺铂、卡铂、草酸铂等;抗生素类抗癌药,多柔比星、表柔比星、丝裂霉素等,其他类抗癌药如5-FU等。
(五)并发症
恶性肿瘤化疗栓塞术存在一定的不良反应和并发症,恶性肿瘤化疗栓塞术的不良反应和并发症一是一般介入技术所致并发症和化疗药物的不良反应;二是栓塞术所致并发症,主要有以下3个方面。
1.栓塞综合征 可发生于大多数肿瘤栓塞术后,原因通常认为是器官缺血、水肿和肿瘤组织坏死。主要表现为恶心、呕吐、发热、疼痛和麻痹性肠淤血等。发热通常不超过38℃,严重者可有高热,1周内可逐渐恢复正常,对有高热持续不退应注意有无感染发生。疼痛在注射栓塞剂当时即可发生,严重时不得不中止栓塞。处理措施包括给予镇痛、镇吐药物,吸氧等对症处理。为防止感染可于术前、术后使用广谱抗生素。
2.误栓和异位栓塞 导管不能超选择插管、栓塞剂选择不当、注射造影剂压力过高等原因可以造成栓塞剂反流,误栓其他器官。栓塞的靶动脉与其他器官有侧支循环可造成异位栓塞。如脑、肺梗死,皮肤、胆囊、肠道、神经和肢体等部位缺血坏死。
预防和处理措施有:①栓塞前进行详细地血管造影,观察有无其他正常脏器侧支血管或动静脉瘘,如有应尽量进一步超选择插管至靶动脉,或采用较大近端栓塞剂堵塞侧支血管或动静脉瘘;②选择合适的栓塞剂和栓塞技术;③如果发生误栓或异位栓塞,应立即给予扩张血管、抗凝血、激素等药物,以减少组织梗死的范围和程度。
3.感染和脓肿形成 较少见,原因多为栓塞后肿瘤组织坏死液化,加上手术器械、导管和栓塞剂消毒不严或未严格无菌操作。预防措施是严格按无菌术操作,栓塞剂必要时高压灭菌处理,术前和术后使用广谱抗生素预防等。一旦脓肿形成,应采用经皮穿刺引流术治疗。
4.其他
(1)与插管操作相关的反应有发热、出血、局部疼痛、血管损伤、导管断裂、血栓形成等。可以对症处理或观察,必要时应预防感染。如技术不够熟练,穿刺后没有认真压迫出血,可致局部损伤或血肿。
(2)与化疗药物相关的反应有发热、胃肠道反应、骨髓抑制(如白细胞及血小板减少)、肝、肾功能损伤等。多项研究表明,此类不良反应并不比静脉化疗明显,对症处理可以好转。
(3)造影剂过敏等。
尽管卵巢癌的介入治疗在临床上取得了令人可喜的效果,但若想作为临床常规治疗仍存在一定困难。现有的临床资料的疗效多为近期观察结果,而且资料多为小样本,临床资料缺乏系统性和可比性,故不能对其远期疗效盲目乐观,还需要系统的大样本进行远期随访加以论证此种治疗方法的有效性及可靠性。目前恶性肿瘤的治疗已趋向于基因水平,故介入治疗药物的选择应为化疗药物、生物制剂、基因制剂等的综合治疗,可能会对肿瘤细胞更具有杀伤力,使介入技术在卵巢癌治疗方面发挥更大作用。介入治疗是跨学科的一种治疗,需要一定的技术和专业人才,方能有效地开展,并能尽量减少不良反应和并发症,使介入疗法在卵巢癌综合治疗中发挥更大作用,以最终改善目前停滞不前的治疗现状,提高卵巢癌患者的预后。
(高绿芬 罗 新)
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中英文名词对照
介入治疗(interventional treatment)
超选择性髂内动脉插管(superselective internal iliac artery catherization,SIAC)
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