细菌生物被膜对抗生素和消毒剂耐药性

细菌生物被膜对抗生素和消毒剂耐药，干扰了慢性骨髓炎的治疗。

（一）细菌膜的屏障作用

细菌生物被膜是由多糖-蛋白复合物形成的膜状结构，是一种多糖类的共聚物，具有阻止大多数抗生素和消毒剂渗透到细菌细胞内，为生物被膜内的细菌生存提供了保护，故产生耐药。但不同的细菌生物被膜阻碍药物渗透的作用也不同。铜绿假单胞菌形成生物被膜，可阻碍细菌与环丙沙星、哌拉西林和过氧化氢接触，产生耐药。肺炎克雷伯菌产生的生物被膜可透过氨苄西林和环丙沙星，利福平可透过表皮葡萄球菌形成的生物被膜，但不能杀死膜内细菌，提示：包绕于被膜中的细菌除了依靠生物被膜的屏障作用保护外，尚存有其他保护膜内细菌生存的机制。

（二）生物被膜内的微环境改变

细菌生物被膜的营养物浓度呈微阶梯样变化，引起生物被膜内微环境改变。在被膜表面氧气耗尽时，其深处为厌氧环境。此时，氨基糖苷类抗生素对细菌的杀灭作用明显低于有氧条件下，故而显示耐药。

多数抗生素的杀菌作用，是针对细菌生长期，而对非生长期者作用不明显。由于细菌生物被膜中，酸性物质聚集，细菌生物被膜内部p H明显降低，影响细菌与抗生素的拮抗（抗衡）作用。被膜深层营养缺乏，代谢速度变慢以及某些抑制物质的增多，致细菌处于生长停滞状态，可致使细菌逃避抗生素的打击。若停止使用抗生素，这些细菌又会生长繁殖，成为急性发作的根源。此外，由于生物被膜内微环境的改变，导致膜内渗透压的变化，使抗生素难以进入细菌体内，故产生耐药性。

（三）细菌生物被膜免疫屏障机制

细菌生物被膜具有免疫屏障机制。在细菌生物被膜中，大量的多糖-蛋白复合物包绕细菌形成屏障，隔离机体免疫系统对细菌的作用，使吞噬细胞和杀伤细胞及其分泌的酶不能对细菌产生有效的攻击，出现免疫“逃逸”现象。

另外，被包绕细菌的多糖-蛋白复合物和细菌释放的抗原物质，形成免疫复合物，沉积于感染性骨病灶周围，释放蛋白水解酶，出现中性粒细胞浸润，使病人产生严重的免疫损害，但对生物被膜中的细菌都无法起杀灭作用。