量-效曲线

量-效关系常用图解说明,以药物剂量或浓度为横坐标,药物效应强度为纵坐标,绘制的曲线即为量-效曲线。根据药物效应指标不同,可分为量反应和质反应两种量-效曲线。

(一)量反应量-效曲线

凡能用数量分级或最大效应百分率表示的药理效应称为量反应,如心率的快慢、血压的高低、尿量的多少等。如以药物的对数剂量或浓度为横坐标尺度,量反应的效应强度为纵坐标作图,则呈典型的对称S形曲线,这就是通常所称量反应的量-效曲线(图2-1),利用该曲线有利于对同类药物的性能进行比较。

图2-1　量反应量-效曲线

1.效能 指药物所能产生的最大效应。随着剂量的增加,药物效应相应增强达到极限,再增加剂量,效应不再增强,这一药理效应的极限称为最大效应(Emax),反映药物内在活性的大小。具有相同作用的不同药物,它们的效能不一定相同,高效能药物产生的效能是低效能药物无论多大剂量都无法产生的。如镇痛药吗啡与解热镇痛药阿司匹林比较,前者是高效能镇痛药,可缓解剧痛,后者是低效能镇痛药,只对钝痛有效。

2.效价强度 简称效价,是指引起同等效应所需的剂量,所需剂量愈小,效价愈大。效价反映药物与受体亲和力的大小。

效价强度与效能反映药物的不同性质,两者之间并无平行关系,例如,利尿药以每日排钠量为效应指标进行比较,氢氯噻嗪的效价强度大于呋塞米,但呋塞米的效能大于氢氯噻嗪(图2-2)。

图2-2　利尿药的效能和效价强度比较

(二)质反应量-效曲线

质反应是指药物的效应指标不能用数量表示,只能用阳性或阴性、有或无来表示,如死亡或存活、惊厥或不惊厥等效应指标均属质反应,其研究对象为一个群体。若以对数剂量为横坐标尺度,以阳性反应百分率为纵坐标,为对称的钟形曲线(正态分布曲线);当纵坐标为累加阳性率时,则可得到典型的S形曲线(图2-3)。S形曲线有利于测定反映治疗效应和毒理效应的数据,如半数有效量(ED50)、95%有效量(ED95)、半数致死量(LD50)和5%致死量(LD5),用于药物的安全性分析。

图2-3　质反应量-效曲线

1.半数有效量(median effective dose,ED50) 能引起半数群体产生药效或某一反应的剂量。半数有效量是衡量药物疗效的一个指标。半数有效量越小,说明药物的效应越强。

2.半数致死量(median lethal dose,LD50) 能引起半数群体死亡的剂量。半数致死量是衡量药物毒性大小的一个指标,半数致死量越小,说明药物的毒性越大。

3.治疗指数(TI) 通常将药物的半数致死量与半数有效量的比值(LD50/ED50)称为治疗指数。治疗指数是估计药物安全性的指标,治疗指数越大药物越安全。

4.安全范围 指5%致死量(LD5)与95%有效量(ED95)之间的距离。也是衡量药物安全性的一个指标,其范围越大,药物越安全。