常用抗疟药

(一)主要用于控制症状的抗疟药

氯喹(chloroquine)

本品是人工合成的4-氨基喹啉类衍生物。口服吸收迅速而完全。与血浆蛋白结合率为55%,广泛分布于全身组织,在肝、脾、肺、肾中的浓度可达血浆药物浓度的200~700倍,在红细胞中的浓度比血浆药物浓度高10~20倍,在被疟原虫侵入的红细胞内的浓度比正常红细胞高出25倍。50%的药物在肝代谢,代谢物与部分药物原型经肾排泄。氯喹也可由乳汁排泄,t 1/2为3~10d。

【药理作用和临床应用】

1.抗疟作用 本品对间日疟和三日疟以及敏感的恶性疟原虫红细胞内期的裂殖体有杀灭作用,能迅速、有效地控制疟疾症状,具有起效快、疗效高、作用持久等特点。多数病例在用药后24~48h停止发作,48~72h血中疟原虫消失,是控制疟疾症状的首选药;对间日疟和三日疟的配子体也有效,有助于防止疟疾的传播,但对恶性疟的配子体及红细胞外期疟原虫无效。

2.抗肠道外阿米巴作用 氯喹在肝组织中的浓度比血浆浓度高数百倍,能杀灭阿米巴滋养体,可用于阿米巴肝脓肿。应注意,本品与抗肠道内阿米巴病药合用可有效防止复发。

3.免疫抑制作用 大剂量氯喹能抑制机体的免疫反应,对类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等有一定疗效。

【不良反应】 主要有轻度头晕、头痛、胃肠不适和皮疹等;大剂量、长期用药可引起视力障碍;大剂量快速静脉给药时,可致低血压、心律失常或心搏骤停。应注意,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者用药后会发生溶血,尚有致畸作用。

【用药护理】

1.孕妇禁用。

2.用药期间应注意血压、心电图监测,必要时定期进行眼科检查。

3.氯喹与伯氨喹合用可引起严重的心血管系统反应;与氯丙嗪合用加重肝损害;与保泰松合用,易引起过敏性皮炎;洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞。

奎宁(quinine)

奎宁是从金鸡纳树皮中提取的一种生物碱。对各种疟原虫的红细胞内期滋养体有杀灭作用,但疗效不及氯喹且毒性较大。主要用于耐氯喹或对多种药物耐药的恶性疟,尤其是脑型疟。不良反应主要有金鸡纳反应,表现为恶心、呕吐、耳鸣、头痛、听力和视力减弱,暂时性耳聋;心肌抑制作用;特异质反应及对妊娠子宫有兴奋作用等。6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者、心肌病患者、孕妇禁用。

甲氟喹(mefloquine)

本品能有效杀灭红细胞内期裂殖体,对成熟的滋养体和裂殖体有强效。单独或与长效磺胺和乙胺嘧啶合用,治疗耐多种药物的恶性疟原虫的感染。注意消化道与神经系统的不良反应,还影响婴幼儿的发育,动物实验有致畸作用。有精神病史患者、2岁以下婴幼儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。

青蒿素(artemisinine)

青蒿素对红细胞内期滋养体有杀灭作用,对红细胞外期无效。临床用于治疗间日疟和恶性疟,对脑型疟抢救效果良好。对耐氯喹虫株有较好疗效。本品单独使用疟疾的复发率高达30%,若与伯氨喹合用,可使复发率降至10%左右。其与甲氟喹合用为协同作用,与奎宁合用为相加作用。应注意,部分患者出现轻度恶心、呕吐、腹泻等,偶见四肢麻木、心动过速、血清转氨酶轻度升高等不良反应。大剂量有致畸作用。

链接　青蒿素的发现

青蒿素是我国自主发现的一种新型抗疟药,中国中医科学院屠呦呦于1971年10月从青蒿中提取出抗疟有效成分青蒿素,随后又研发出疗效更高,毒性小的双氢青蒿素。青蒿素是目前世界公认的抗疟特效药,也是中国第一个被世界公认的创新药物。2011年9月23日国际医学大奖——美国拉斯克奖2011年临床研究奖授予中国中医科学院终身研究员屠呦呦,以表彰她“发现了青蒿素是一种治疗疟疾的药物,在全球特别是发展中国家挽救了数百万人的生命”,这是中国科学家首次获得拉斯克奖。

咯萘啶(malaridine)

本品为我国研制的一种抗疟药物,抗疟疗效显著。适用于治疗各种疟疾包括脑型疟的患者。应注意,常有轻度腹痛、胃部不适、头痛头晕和精神兴奋等不良反应发生,严重心、肝、肾病患者慎用。

(二)主要用于控制复发和传播的抗疟药

伯氨喹(primaquine)

本品对良性疟红外期(或休眠子)和各型疟原虫的配子体有较强的杀灭作用,是控制疟疾传播和复发最有效的药物。对红内期无效,不能控制疟疾症状的发作。通常与氯喹等合用。此药耐药性少但毒性较大,不良反应可见头晕、恶心、呕吐、发绀、腹痛等。特异质者可发生急性溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。有蚕豆病史及其家族史者禁用。

(三)主要用于病因性预防的抗疟药

乙胺嘧啶(pyrimethamine)

本品对各种疟原虫原发性红细胞外期的裂殖体有杀灭作用,是病因性预防的首选药。对红内期未成熟的裂殖体也有抑制作用,对已成熟的裂殖体无效。此药不能直接杀灭配子体,但能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖,起控制传播的作用。临床上常与半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜合用。治疗剂量不良反应较轻,长期大量服用可引起巨幼红细胞性贫血和白细胞减少;偶见皮疹;动物实验可致畸,孕妇禁用。