主要影响结构与功能的药物

(一)烷化剂

烷化剂对肿瘤细胞和正常细胞的选择性不高,故毒性较大。早期曾应用氮芥,因不良反应较严重,现已少用。

环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)

环磷酰胺口服吸收好,在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥而发挥抗癌作用。抗瘤谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等均有效。常见不良反应为恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发、出血性膀胱炎等。患者多饮水,同时给予巯乙磺酸钠(美司钠)可减轻或预防膀胱炎。

链接　大剂量环磷酰胺导致患者死亡

一名39岁乳腺癌患者接受环磷酰胺化疗,化疗方案是环磷酰胺的剂量[1 000(mg·m-2),每天1次,连续4d,总剂量4 000(mg·m-2)]高于常规剂量[成年人单药静脉注射500~1 000(mg·m-2),每周1次,连用2次,休息1~2周重复]。然而医生阅读完治疗方案后,写的医嘱是4 000(mg·m-2)×4d。护士执行该医嘱4d后患者死亡。导致该悲剧发生的原因包括人为因素,如医嘱错误、没有双人核对;系统原因包括医嘱系统没有最大剂量核查功能、治疗方案表述混乱(有的剂量是每天剂量,有的是总剂量)等。

塞替派(thiotepa,TSPA)

塞替派,抗瘤谱较广,主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肝癌和恶性黑色素瘤等。局部刺激小,可做静脉注射、肌内注射、动脉注射与胸(腹)腔内给药。骨髓抑制较氮芥轻。

白消安(busulfan)

白消安,又名马利兰。对慢性粒细胞性白血病疗效显著,但对慢性粒细胞白血病急性病变无效。主要不良反应为骨髓抑制,久用可致闭经或睾丸萎缩,偶见再生障碍性贫血及肺纤维化等严重反应。多饮水或服用别嘌醇可防止高尿酸血症及尿酸性肾病的产生。

卡莫司汀(carmustine)

卡莫司汀能透过血-脑屏障进入脑组织。主要用于原发性脑瘤、颅内转移脑瘤的治疗,对恶性淋巴瘤、骨髓瘤也有一定疗效。主要不良反应为消化道反应、骨髓抑制、肺毒性等。

(二)破坏DNA的铂类配合物

顺铂(cisplatin,DDP)

顺铂,又名顺氯胺铂。抗瘤谱广,是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一、对卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、肺癌、膀胱癌、淋巴肉瘤有较好的疗效。最常见、最严重的毒性是肾功能损害,给药前预先饮水或输液1~2L可预防,也可在顺铂注射前半小时给氨磷汀,以减少顺铂引起的肾等毒性。其他不良反应有消化道反应、耳毒性、骨髓抑制、周围神经炎。

卡铂(carboplatin,CBP)

卡铂,是第二代铂类化合物,抗癌作用较强,毒性较低,临床应用同顺铂,主要不良反应为骨髓抑制。

(三)破坏DNA的抗生素类

丝裂霉素(mitomycin C,MMC)

丝裂霉素,抗瘤谱广,主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤的治疗。不良反应以骨髓抑制最为明显,其次为消化道反应,偶见心、肝、肾毒性。静脉给药避免外漏,以免引起组织坏死。

博来霉素(bleomycin,BLM)

博来霉素,属细胞周期非特异性药物,但对G2期细胞作用较强。主要用于鳞状上皮癌的治疗,也用于淋巴瘤的联合治疗。优点是常用剂量无骨髓抑制,肺毒性为最严重不良反应,引起间质性肺炎或肺纤维化,可致死。其他有发热、脱发、过敏反应等。

(四)拓扑异构酶抑制药

喜树碱(camptothecine,CPT)

喜树碱,为DNA拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制药。属细胞周期非特异性药物。主要用于治疗胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性或慢性粒细胞白血病。不良反应为泌尿道刺激、消化道反应、骨髓抑制、脱发等。

羟喜树碱为喜树碱的羟基衍生物,抗瘤作用同喜树碱,不良反应较轻。

依托泊苷(etoposide)

依托泊苷,是鬼臼毒素的半合成衍生物。能抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性。属细胞周期非特异性药物。主要用于治疗肺癌及睾丸癌,也用于治疗恶性淋巴瘤。不良反应主要为骨髓抑制和消化道反应。

鬼臼毒素的半合成衍生物还有替尼泊苷。除上述应用外,还可用于脑瘤的治疗。