可逆性抗胆碱酯酶药

新斯的明(neostigmine)

新斯的明,脂溶性低,口服不易吸收。因不易透过血-脑脊液屏障和角膜,故对眼和中枢作用较弱。

【药理作用】 新斯的明抑制胆碱酯酶,使Ach大量积聚而产生完全拟胆碱作用。其作用特点为对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用弱;对胃肠平滑肌作用较强;对骨骼肌兴奋作用最强,其作用机制是可通过抑制胆碱酯酶、直接激动骨骼肌运动终板上的N 2受体和促进运动神经末梢释放Ach而发挥强大的骨骼肌兴奋作用。

【临床应用】

1.重症肌无力 为一种神经肌肉接头传递功能减退的自身免疫性疾病,血清中可见抗胆碱受体的抗体,导致运动终板上N2受体数目减少,表现为受累骨骼肌极易疲劳,出现进行性肌肉收缩无力,临床主要表现为咀嚼吞咽困难,眼睑下垂,四肢无力,严重者可出现呼吸困难。一般口服给药,1~2h起效。严重者皮下或肌内注射给药,约15min起效,维持2~4h。

2.术后腹气胀和尿潴留 新斯的明兴奋胃肠道平滑肌和膀胱逼尿肌,增加肠蠕动及平滑肌张力,促进排气和排尿,效果良好。

3.阵发性室上性心动过速 新斯的明抑制胆碱酯酶,使心脏部位Ach积聚,激动M胆碱受体使心率减慢。

4.肌松药中毒的解救 用于非除极型肌松药,如筒箭毒碱过量中毒的解救,但禁用于琥珀胆碱中毒的解救。

【不良反应】 治疗量应用不良反应较少。过量可产生的恶心、呕吐、腹痛、心动过缓等M样症状和肌肉震颤等N样症状,严重者可致肌无力加重,称“胆碱能危象”。此时应停用新斯的明,可用阿托品对抗M样症状。因阿托品不能对抗N样症状,需加用小剂量竞争性神经肌肉阻断药。

【用药护理】

1.机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘患者禁用。

2.对排便、排尿困难者采取相应护理措施,如导尿、肛管排气和必要的皮肤护理等;及时清除呼吸道分泌物,保持呼吸道畅通;吞咽困难者避免口服给药。

3.严密观察血压、呼吸、脉搏、心率、肌张力等。

4.用于解救筒箭毒碱中毒时,应注意给患者吸氧,保持良好通气,并准备阿托品备用。

5.患者应用新斯的明后症状未见好转反而加重者,应考虑有“胆碱能危象”发生,及时通知医生并立即停药。

毒扁豆碱(physostigmine)

毒扁豆碱,又名依色林,选择性差,且毒性大,故一般不作全身用药,仅用作滴眼。滴眼时易透过角膜,对眼的作用较毛果芸香碱强而持久,表现为瞳孔缩小和眼压降低,作用可维持1~2d,主要用于治疗青光眼。滴眼时应压迫内眦,以免药液吸收中毒。因收缩睫状肌作用较强,可致头痛、调节痉挛等,但调节痉挛消失较快。临床常用其水杨酸盐,水溶液不稳定,遇光易氧化变红而失效,且刺激性增加,应避光保存。

其他可逆性抗胆碱酯酶药作用特点及应用,见表13-1。

表13-1　其他可逆性抗胆碱酯酶药