阿托品类生物碱

阿托品类生物碱主要包括阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。

阿托品(atropine)

阿托品是从颠茄、曼陀罗、洋金花或莨菪等植物中提取,现已能人工合成,常用其硫酸盐。

口服吸收迅速,广泛分布于全身组织,1h后作用达高峰,维持3~4h。生物利用度约80%。肌内注射15min作用达高峰。可通过血-脑屏障和胎盘屏障,主要由肾排泄。但眼科局部用药作用可持续数日。

【药理作用】 阿托品能与胆碱受体结合,竞争性地拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用。作用广泛,但不同效应器官对其敏感性不同。

1.抑制腺体分泌 阿托品通过阻断腺体上的M受体,使腺体分泌减少。以唾液腺和汗腺最敏感,小剂量(0.5mg)就可使腺体分泌减少,引起口干、皮肤干燥。剂量增大,抑制作用更为显著,同时呼吸道腺体和泪腺分泌也减少。较大剂量还可减少胃液分泌,但对胃酸分泌影响较小。

2.对眼的作用 阿托品局部给药和全身用药时均可对眼呈现以下作用。

(1)扩瞳:阿托品能阻断瞳孔括约肌上的M受体,使瞳孔括约肌松弛,而去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌仍保持原有的张力,故瞳孔扩大。扩瞳作用可持续1~2周。

(2)升高眼压:由于瞳孔扩大,使虹膜退向四周外缘,压迫前房角,使前房角间隙变窄,房水回流受阻,导致眼压升高。

(3)调节麻痹:阿托品阻断睫状肌上的M受体,使睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带拉紧,晶状体变为扁平,屈光度减小,不能将近物清晰地成像于视网膜上,故视近物模糊不清,呈远视状态,此现象称为调节麻痹。此作用可持续2~3d。

3.松弛平滑肌 阿托品能阻断内脏平滑肌上的M受体,对多种内脏平滑肌有松弛作用,尤其对处于痉挛状态的平滑肌作用更为显著。对不同器官的平滑肌解痉作用强度不同,对胃肠平滑肌痉挛的解痉作用最强,对膀胱逼尿肌痉挛引起的膀胱刺激症状,如尿频尿急等疗效次之,但对胆管、输尿管、支气管解痉作用较弱,对子宫平滑肌影响较小。

4.兴奋心脏 小剂量(0.5mg)的阿托品可使部分病人心率暂时性轻度减慢。较大剂量的阿托品(1~2mg)可阻断心脏的M受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用,使心率加快,传导加速。心率加快的程度取决于迷走神经张力,在迷走神经张力高的青壮年,心率加快明显。

5.扩张血管 小剂量的阿托品对血管影响不大,大剂量阿托品能扩张外周及内脏血管,解除血管痉挛,改善微循环,增加重要脏器血流灌注,迅速缓解组织缺氧状态。其机制未明,但与其阻断M受体无关。

【临床应用】

1.缓解各种内脏平滑肌痉挛 对胃肠绞痛疗效好,对尿频尿急疗效次之,对胆绞痛及肾绞痛疗效较弱,常与镇痛药哌替啶合用以提高疗效。

2.用于麻醉前给药 以减少腺体分泌,保持呼吸道畅通和防止吸入性肺炎。

3.眼科应用

(1)虹膜睫状体炎:常与缩瞳药毛果芸香碱交替使用于虹膜睫状体炎,以防止虹膜与晶状体粘连。也使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,得到充分休息,有益于缓解疼痛和减轻充血水肿,促使炎症消退。

(2)验光、检查眼底:阿托品使睫状肌松弛调节麻痹,神经对晶状体影响减少,有利于准确测定晶状体屈光度。阿托品作用维持时间长,视力恢复较慢,检查眼底目前已被作用时间较短的后马托品、托吡卡胺等取代。但儿童睫状肌调节功能较强,验光时仍用阿托品能充分发挥调节麻痹作用。

4.治疗缓慢型心律失常 对抗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、房室传导阻滞等缓慢型心律失常。

5.治疗休克 大剂量阿托品有扩张血管,改善微循环,缓解休克症状的作用,用于严重感染,如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的中毒性休克。

6.解救有机磷酸酯类中毒 大剂量阿托品早期、足量、反复使用,解除有机磷酸酯类中毒的M样症状或部分中枢症状。

7.其他应用 ①治疗严重盗汗及流涎症;②治疗遗尿症。

【不良反应】

1.外周反应 治疗量阿托品阻断外周的M受体,可引起口干、皮肤干燥、面色潮红、排尿困难、便秘、瞳孔扩大、视近物模糊、心悸等,停药后可自行消失,无需特殊处理。

2.中枢反应 较大剂量(1~2mg)可兴奋延髓和大脑;2~5mg时兴奋作用加强,表现为多语、焦躁不安、谵妄;中毒剂量(10mg以上)常可致幻觉、定向障碍、惊厥等,严重者可由兴奋转为抑制,出现昏迷和呼吸抑制,甚至呼吸衰竭。此外,误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。

【用药护理】

1.青光眼、前列腺肥大者禁用,心肌梗死、心动过速及老年人慎用。

2.注意监测患者血压、呼吸、脉搏、体温、心率和眼压等,心率高于100/min,体温高于38℃和眼压高的患者应报告医生。

3.应用阿托品等抗胆碱药前应劝患者排尿、排便,用药后多饮水和多食含纤维食物,减少尿潴留和便秘的发生。

4.用药前应向患者或家属说明可能引起的不良反应,并介绍一些简便的防治措施,如口干可少量多次饮水,解除口腔黏膜干燥感。

5.阿托品滴眼时应压迫内眦,防止药液经鼻腔黏膜吸收产生不良反应。

6.阿托品中毒的解救:大剂量应用阿托品时应严密观察外周和中枢中毒症状的出现。如出现呼吸加快,瞳孔扩大,中枢兴奋症状和猩红热样皮疹时,多为阿托品中毒,应及时报告医生,及时处理。外周症状可用拟胆碱药毛果芸香碱或新斯的明对抗。但解救有机磷酸酯类中毒而用阿托品过量时,不能用新斯的明、毒扁豆碱等抗胆碱酯酶药,以免加重有机磷酸酯类中毒。中枢症状明显时,可用地西泮或短效巴比妥类对抗,如有呼吸抑制时,应进行人工呼吸、吸氧。还可用冰袋及乙醇擦浴,以降低体温,特别是对儿童尤为重要。

山莨菪碱(anisodamine)

山莨菪碱,是从我国茄科植物唐古特莨菪中提出的生物碱,也可人工合成,其天然品称为654-1,人工合成品称654-2。

【药理作用和临床应用】 该药具有M受体阻断作用,药理作用与阿托品的作用相似,其特点为有以下两点。

1.对平滑肌解痉作用的选择性较阿托品高,作用较强;抑制腺体分泌、扩瞳作用弱,仅为阿托品的1/20~1/10;不易透过血-脑脊液屏障,几乎没有中枢作用。因不良反应较少,用于胃肠平滑肌痉挛引起的胃肠绞痛,已取代阿托品。

2.大剂量能解除血管痉挛、改善微循环,提高细胞对缺血缺氧的耐受性,可用于治疗感染性休克。

【不良反应】 不良反应与阿托品相似,但毒性较低。主要有口干、瞳孔扩大、视近物模糊、心动过速等。

东莨菪碱(scopolamine)

东莨菪碱是从颠茄、洋金花或莨菪等植物中提取的生物碱。

【药理作用】 该药具有M受体阻断作用,外周作用与阿托品的作用相似,但中枢作用不同,其特点以下两点。

1.外周作用 与阿托品相似,有较强的M受体阻断作用,其抑制腺体分泌、扩瞳和调节麻痹作用比阿托品强,但对心血管作用较弱。

2.中枢作用 东莨菪碱对中枢神经系统的作用与阿托品相反。在治疗量时即可引起中枢抑制,产生镇静、催眠作用,大剂量可引起意识消失,进入浅麻醉状态。有较强的中枢性抗胆碱作用。并可通过抑制大脑皮质功能、前庭神经内耳功能及胃肠运动而发挥抗晕动病作用。

【临床应用】

1.麻醉前给药 因该药抑制腺体分泌的作用较强,而且对中枢有抑制作用,用于麻醉前给药优于阿托品。

2.防晕止吐 可用于晕动病(晕车、晕船)及妊娠呕吐和放射病呕吐。与苯海拉明合用能增强疗效。预防给药疗效更好。

3.治疗帕金森病 本药有中枢性抗胆碱作用,可缓解帕金森病的肌肉强直、震颤等症状。

4.解救有机磷酸酯类中毒

【不良反应】 与阿托品相似,但可引起镇静、嗜睡。