受体阻断药

N2受体阻断药,又称骨骼肌松弛药(简称肌松药),是一类选择性阻断神经肌肉接头处Ach对N2受体的作用,阻滞神经冲动传导到骨骼肌,使骨骼肌松弛的药物。按其作用机制不同可分为除极型肌松药和非除极型肌松药两类。

(一)除极型肌松药

本类药物与运动终板上N2受体持续结合,产生与Ach相似持久性的除极作用,引起短暂的肌束颤动,随后受体失去兴奋性产生骨骼肌松弛作用。作用特点:①肌松作用出现快、短,易于控制;②用药后先出现短暂的肌束颤动;③连续用药可产生快速耐受性;④抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗其肌松作用,反而加强之,故过量中毒的呼吸肌麻痹不能用新斯的明抢救;⑤具有不阻断神经节、不促进组胺释放、对血压影响小等优点。

琥珀胆碱(succinylcholine)

琥珀胆碱,口服不吸收,作用快而短,须连续注射给药。给药后绝大部分被血浆和肝中的假性胆碱酯酶水解破坏。新斯的明能抑制胆碱酯酶,因而可增加琥珀胆碱的作用和毒性。

【药理作用及临床应用】 本药能较长时间激动骨骼肌运动终板膜上的N 2受体,产生持久除极作用,使运动终板不能对乙酰胆碱起反应,而出现肌肉松弛。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后,患者先出现短时间肌束颤动,1min内转为松弛,2min时作用最为明显,5min内作用消失。通常从颈部肌肉开始,逐渐波及肩胛、腹部及四肢。肌松部位以颈部和四肢肌肉最明显,面、舌、咽喉和咀嚼肌次之。采用持续静脉滴注的方法延长作用时间,其作用强度可通过调整滴速进行调节。本药静脉注射对喉肌松弛作用强,可使喉肌产生短而强的麻痹,便插管顺利进行。故适用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时的操作。静脉滴注适用于较长时间的手术。

【不良反应】

1.术后肌痛 是由于琥珀胆碱引起的肌束颤动损伤肌梭,导致的肌肉疼痛,有25%~50%患者诉说术后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛,一般停药后3~5d可自愈。

2.眼压升高 本药可使眼外肌短暂收缩,引起眼压升高。

3.血钾升高 琥珀胆碱使肌肉持久除极而释放钾离子引起血钾升高。

【用药护理】

1.大面积烧伤、广泛软组织损伤、偏瘫、脑血管意外、青光眼、白内障晶状体摘除术、电解质紊乱等禁用。

2.有遗传性胆碱酯酶缺陷和有机磷酸酯类中毒的病人对本品高度敏感,易发生中毒。大剂量氨基糖苷类和肽类抗生素具有肌松作用,不宜与本品合用。

3.因本药起效快,持续时间短,应谨慎掌握给药剂量和速度,静脉注射时速度要慢,静脉滴注时速度控制在每分钟20~40μg/kg。本药用量个体差异大,因此,给药剂量和静脉滴注速度均需个体化,以肌松效应为准进行调整。

4.中毒时禁用新斯的明解救,因新斯的明不但可抑制血浆假性胆碱酯酶而加强和延长琥珀胆碱的作用,并可使乙酰胆碱水解减少而蓄积,不仅不能对抗琥珀胆碱的肌松作用,反而能增强之。

5.遗传性血浆假性胆碱酯酶缺乏者对本药水解缓慢,易发生呼吸肌麻痹,此时应进行人工呼吸、用人工呼吸机维持呼吸。

6.用药期间注意观察有否高血压症状,发现腹胀、精神倦怠、无力等症状,应建议医生做血钾检测。密切观察血压、心率和呼吸状况,用药前应备好呼吸机,以备用药过量引起呼吸麻痹时抢救。

(二)非除极型肌松药

本类药物能同Ach竞争与运动终板上N2受体结合,但其本身无内在活性,不能激动受体,阻断Ach兴奋受体产生去极化作用,从而使骨骼肌松弛。作用特点:①作用起效慢,持续时间长;②无肌束颤动现象;③连续用药不产生快速耐受性;④抗胆碱酯酶药可拮抗其肌松作用;⑤拮抗神经节和促组胺释放作用可引起支气管痉挛、血压下降、心律失常等不良反应。

筒箭毒碱(tubocurarine)

口服难吸收,须注射给药,作用维持20~30min。主要用作麻醉时的辅助用药,但用药后作用不易逆转,不良反应多,中毒时可用新斯的明解救,目前临床已少用。

同类药物还有阿曲库铵(atracurium)、泮库溴铵(pancuronium bromide)等。这些药物目前已基本上取代了传统的筒箭毒碱,用于麻醉辅助用药。

(魏国会)

思考题

1.阿托品的药理作用和临床应用有哪些?临床使用时注意哪些事项?

2.患者,男,28岁,突发剑突下阵发性绞痛,伴呕吐2h,经体查及辅助检查诊断为胆囊结石,此患者选用何药镇痛?并说明用药的理论依据及用药注意事项。

3.某青年患者被送到急诊室,原因是服了些药片出现精神错乱、躁动不安。体检发现心动过速、体温升高、皮肤潮红、瞳孔散大,此患者可能服用了哪类药物?为什么?