α受体阻断药

α受体阻断药能选择性与去甲肾上腺素或α受体激动药竞争α受体,拮抗其对α受体的激动作用。α受体阻断药与肾上腺素合用时,选择性地阻断与血管收缩有关的α受体,而与血管舒张作用有关的β受体未被阻断,使肾上腺素的血管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分表现,导致肾上腺素的升压作用翻转为降压作用。对于主要激动α受体的去甲肾上腺素,只拮抗其升压效应而无翻转作用。对于主要激动β受体的异丙肾上腺素的降压作用则无影响。

酚妥拉明(phentolamine)

【药理作用】 酚妥拉明与α受体结合较为疏松,易于解离,为短效α受体阻断药。去甲肾上腺素与此药竞争同一受体,故此药又称为竞争性α受体阻断药。

1.扩张血管 通过阻断血管平滑肌α1受体和直接舒张血管平滑肌,使血管扩张,外周阻力降低,血压下降。

2.兴奋心脏 由于血压下降,反射性兴奋心脏,使心肌收缩力加强,心率加快,心排血量增加。同时阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜的α2受体,促使去甲肾上腺素释放,激动心脏β1受体,也使心脏兴奋性增强。

3.拟胆碱作用和组胺样作用 能使胃肠平滑肌兴奋,胃酸分泌增加,出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸过多等症状。

【临床应用】

1.治疗休克 酚妥拉明能增加心排血量,扩张血管,改善微循环,增加休克时内脏血液灌注。适用于感染性、心源性和出血性休克,但给药前必须补足血容量。临床常与去甲肾上腺素合用,以防血管过度扩张,并保留其激动β1受体作用,加强心肌收缩力,增加心排血量。

2.治疗难治性充血性心力衰竭 酚妥拉明能使小动脉扩张,外周阻力降低,减轻心脏后负荷,增加心排血量;同时扩张小静脉,使回心血量减少,减轻心脏前负荷,改善心力衰竭。但不能代替强心苷,仅作辅助药。

3.治疗外周血管痉挛性疾病 利用扩血管作用可治疗血栓闭塞性脉管炎、雷诺病(肢端动脉痉挛)及冻伤后遗症。

4.NA外漏所致局部血管痉挛及组织坏死 用酚妥拉明稀释后局部浸润注射。

5.诊治肾上腺嗜铬细胞瘤 用于此病的鉴别诊断,阵发性高血压及预防手术时发生的高血压危象。

链接　嗜铬细胞瘤

嗜铬细胞瘤起源于肾上腺髓质、交感神经节或其他部位的嗜铬组织,这种瘤持续或间断地释放大量儿茶酚胺,引起持续性或阵发性高血压和多个器官功能及代谢紊乱。多见于青壮年,好发于30-50岁。某些患者可因长期高血压致严重的心、脑、肾损害或因突发严重高血压而导致危象,危及生命,但如能及时、早期获得诊断和治疗,又是一种可治愈的继发性高血压病。

【不良反应】

1.胃肠反应 常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胃酸增多等。

2.心血管反应 常见直立性低血压,静脉给药时可引起心率加快、心律失常和心绞痛,故需缓慢静脉注射和滴注。

【用药护理】

1.冠心病、胃炎及胃十二指肠溃疡病者慎用,严重动脉硬化和肾功能不全禁用。

2.密切观察患者血压、心率、心律和呼吸的变化,每日至少测2次。

3.用药后嘱咐患者卧床休息30min,起床前逐渐变换体位,然后缓慢站立,防止直立性低血压的发生。一旦发生直立性低血压,应取头低足高位进行补液,必要时可静脉滴注去甲肾上腺素或间羟胺,禁用肾上腺素升压。

酚苄明(phenoxybenzamine)

本品为长效非竞争性α受体阻断药。可阻断血管平滑肌上的α受体,舒张血管,降低外周阻力,改善微循环,降低血压。具有起效慢、作用强大、持久的特点。临床用于治疗外周血管痉挛性疾病,效果优于酚妥拉明,亦可用于嗜铬细胞瘤不宜手术者或转移性嗜铬细胞瘤的长期治疗。因刺激性强,不宜做皮下和肌内注射,静脉滴注要缓慢。主要不良反应是直立性低血压,常有心动过速、鼻塞、口干和嗜睡等。一般以5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注,并根据血压变化情况控制滴速,胶囊剂餐后服用,可减轻胃肠刺激症状。