常用抗癫药

苯妥英钠(phenytoin sodium)

苯妥英钠,又名大仑丁,呈强碱性,刺激性大,不宜肌内注射。口服吸收慢而不规则,需经6~10d血浆中才能达到有效浓度(10~20mg/L)。血浆蛋白结合率约90%,脂溶性较大,易透过血-脑屏障;主要经肝代谢失活。因治疗量时血药浓度的个体差异大,应用时注意剂量个体化。

【药理作用和临床应用】

1.抗癫苯妥英钠为治疗癫大发作的首选药。静脉缓慢注射可缓解癫持续状态,对局限性和精神运动性发作也有一定疗效,但对小发作无效,有时甚至使其发作加重。作用机制与苯妥英钠的膜稳定作用及增强中枢抑制性递质GABA的功能有关。

2.抗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好;对坐骨神经痛、舌咽神经痛也有一定疗效。此作用与其稳定神经细胞膜有关。

3.抗心律失常 主要用于治疗室性心律失常,对强心苷中毒所致心律失常疗效较好。

【不良反应】

1.消化道症状 由于苯妥英钠强碱性,口服可刺激胃肠引起恶心、呕吐、食欲缺乏、上腹痛等不适,饭后服用可减轻。

2.牙龈增生 长期用药可致,多见于青少年,发生率约20%。用药时应注意口腔卫生,经常按摩牙龈和加服钙剂可以减轻,一般停药3~6个月可自行消退。

3.神经系统反应 当血药浓度过大可引起眩晕、复视、眼球震颤、共济失调等,严重患者可致精神错乱,甚至引起昏睡或昏迷等。

4.贫血 本品可抑制二氢叶酸还原酶,长期应用可致叶酸缺乏,引起巨幼红细胞性贫血,用甲酰四氢叶酸治疗有效。

5.过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等,偶见肝损害。用药期间应定期检查血常规和肝功能,如有异常,应及早停药。

6.其他 本品可加速维生素D的代谢,长期用药可致低钙血症;儿童久用可致佝偻病。妊娠早期服用本品,胎儿畸形发生率高。此外偶见周围神经炎、男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。

【用药护理】

1.禁用于妊娠妇女、窦性心动过缓、二、三度房室传导阻滞、阿-斯综合征患者。

2.药物相互作用 ①保泰松、水杨酸类、苯二氮类和磺胺类等药物可与苯妥英钠竞争血浆蛋白结合部位,使其血药浓度增高;②氯霉素、异烟肼、西咪替丁等可抑制肝药酶活性,使苯妥英钠的血药浓度升高;③苯妥英钠为肝药酶诱导药,能加速皮质激素和避孕药等多种药物的代谢,降低其疗效。故苯妥英钠与以上药物联用时,应注意调整剂量。

3.苯妥英钠采用口服给药时宜饭后服用可减轻局部刺激。静脉注射时应选较粗大的血管缓慢推注,控制给药速度每分钟不超过50mg;不宜与其他药物混合注射。用药期间注意口腔卫生和按摩牙龈,避免从事高危险活动(如驾驶、高空作业等)。

4.个体用药后差异大,宜从小剂量开始逐步递增。必要时做血药浓度监测,及时调整药物剂量。

5.用药期间定期检查血常规、肝功能、血钙、甲状腺功能等。

卡马西平(carbamazepine)

卡马西平,又名酰胺咪嗪,是广谱抗癫药,并具有镇静、抗惊厥、抑制外周神经痛和抗抑郁等作用。临床上主要首选用于精神运动性发作,对大发作和局限性发作也有效。对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效优于苯妥英钠。对躁狂症和抑郁症均有效,还可改善癫患者的精神症状。常见的不良反应有头晕、食欲缺乏、嗜睡等。偶见骨髓抑制、肝损害等,一旦出现应立即停药。

苯巴比妥(phenobarbital)

苯巴比妥,又名鲁米那,对大发作及癫持续状态疗效佳,对精神运动性发作及局限性发作也有效。具有起效快、疗效好、毒性低和价廉等优点。但因中枢抑制明显,故不作首选药。

扑米酮(primidone)

扑米酮,又名去氧苯比妥。对大发作和局限性发作疗效优于苯巴比妥,对精神运动性发作也有效,与苯妥英钠合用有明显协同作用,不良反应与苯巴比妥相似。

乙琥胺(ethosuximide)

乙琥胺只对小发作疗效较好,可作为防治小发作的首选药;对其他型癫无效。

氯硝西泮(clonazepam)

氯硝西泮,又名氯硝基安定。本品对小发作及肌阵挛性癫疗效较好,癫持续状态可用本品静脉注射。长期用药易发生耐受性。久服骤停可致癫发作加重,甚至诱发癫持续状态。

丙戊酸钠(sodium valproate)

丙戊酸钠,又名抗癫灵,本品对各型癫均有效,为广谱抗癫药。对小发作疗效优于乙琥胺,但因其肝毒性,不作首选药应用,对精神运动性发作,效果类似卡马西平。

拉莫三嗪(lamotrigine)和托吡酯(topiramate)

此二药为新型抗癫药,作用机制和特点与苯妥英钠相似,作为辅助药治疗难治性癫。