发热是由发热激活物作用于机体,激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原(endogenous pyrogen,EP),再经过一些后继环节引起体温升高。发热激活物又称EP诱导物,包括外致热原(exogenous pyrogen)和某些体内产物。
(一)外致热原
来自体外的致热物质称为外致热原。
1.细菌
(1)革兰阴性细菌:引起发热常见的革兰阴性细菌主要有肠道杆菌中的大肠埃希菌、导致细菌性痢疾的志贺菌属、沙门菌属中的伤寒沙门菌、弧菌中的霍乱弧菌;球菌中的淋病奈瑟球菌、脑膜炎奈瑟球菌等。
革兰阴性细菌引起发热物质除全菌体和肽聚糖之外,最主要是内毒素(endotoxin,ET),给家兔微量静脉内或更微量脑内(视前区-前下丘脑)注射,均可引起明显发热。ET的活性成分是脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),它有三个组成部分,即O-特异侧链、核心多糖和脂质A(lipid A)。脂质A是决定致热性的主要成分。内毒素致热性极强,且其耐热性很高,需干热160℃2h以上才能灭活,因此一般消毒处理,虽可杀灭细菌,但不能破坏内毒素的致热性。如输液器材或输液等污染了内毒素,输液时则可引起发热反应。
(2)革兰阳性细菌:包括肺炎球菌、白色葡萄球菌、溶血性链球菌等。革兰阳性细菌分泌的外毒素如白色葡萄球菌释放的肠毒素、A型溶血性链球菌分离出的红疹毒素都是强激活物,给动物微量静脉注射即可引起发热。另外,其细胞壁肽聚糖和全菌体也可引起发热。
2.病毒 常见的有流感病毒、SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒等。流感和SARS等病毒,最主要的症状之一就是发热。病毒是以其全病毒体和其所含的血细胞凝聚素致热。流感病毒尚含一种毒素样物质,也可引起发热。反复注射病毒也可导致动物的耐药性。
3.真菌 真菌感染也可引起发热,如组织细胞菌、球孢子菌、白色念珠菌等。真菌致热与真菌所含的荚膜多糖和蛋白质有关。
4.其他 钩端螺旋体、疟原虫、立克次体等致病寄生虫和微生物也能致热。
(二)体内物质
1.抗原-抗体复合物 很多因抗原-抗体复合物形成而引起的超敏反应性疾病均可有明显的发热,如常见的系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、皮肌炎等。抗原-抗体复合物形成后,可被单核吞噬细胞吞噬处理,也可激活补体系统,导致致热性细胞因子释放而引起发热。
2.淋巴因子 淋巴细胞不产生和释放内生致热原,但抗原或外凝集素能刺激淋巴细胞产生淋巴因子,后者对产内生致热原细胞有激活作用。实验证明,用卡介苗(bacille Calmette-Guerin,BCG)给家兔致敏,然后用旧结核菌素攻击可引起发热。
3.类固醇 体内某些类固醇产物对人体有明显的致热性,如睾丸酮的中间代谢产物本胆烷醇酮可引起发热。临床上某些周期性发热患者,常找不到发热的原因,但检测其血浆中的本胆烷醇酮的浓度时有所增高。
4.非传染性致炎物 一些非传染性致炎物如硅酸盐结晶和尿酸盐结晶,进入人体内引起炎性反应的同时,还可以刺激产内生致热原细胞产生和释放EP,引起机体发热。此外,在无菌性炎症灶渗出液中也含有诱生EP的激活物,其性质尚不清楚。
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