急性应激和慢性应激相结合

在20世纪30-40年代,加拿大生理学家Selye等采用剧烈运动、毒物、寒冷、高温及严重创伤等应激原处理动物,发现尽管应激原的性质不同,但所引起的全身性非特异反应却大致相似,即出现以垂体-肾上腺皮质功能变化为主的神经-内分泌反应。当各种不同的应激原持续作用于机体,应激表现为一系列相似的动态的连续过程,并最终导致内环境紊乱和疾病,Selye将其称为全身适应综合征(general adaptation syndrome,GAS)。该概念首次明确了应激与疾病的关系,是Selye对应激反应所导致的各种各样的机体适应变化、损害和疾病的总称。GAS可分为三期:

(一)警觉期

此期在应激原作用于机体后迅速出现,持续时间一般较短。这是机体保护防御机制的快速动员期。其特点是以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,并伴有肾上腺糖皮质激素(GC)增多。警觉反应使机体处于最佳动员状态,有利于机体进行战斗或逃避。

(二)抵抗期

在应激原持续作用下,机体进入抵抗期或适应期。此时,以交感-肾上腺髓质兴奋为主的一些警觉反应逐渐减弱,而表现出以GC分泌增多为主的适应反应。机体的代谢率明显升高,炎症、免疫反应减弱,胸腺、淋巴组织缩小。机体表现出对特定应激原的适应抵抗能力增强,但同时机体的防御储备能力被消耗,对其他应激原的非特异抵抗力下降。

(三)衰竭期

强烈的有害刺激持续作用于机体,耗竭机体的抵抗能力,此时可再次出现警觉期的症状。虽然GC水平持续升高,但糖皮质激素受体(RG)的数量和亲和力可下降,机体出现明显的内环境紊乱,应激反应的负效应陆续显现,与应激相关的疾病、器官功能衰退、休克都可在此期出现,严重时可导致死亡。

上述三个阶段在应激反应中并不一定都出现,多数应激只引起第一、二期的变化,只有少数严重的应激反应才进入第三期。