神经内分泌反应

神经内分泌反应是应激的基本反应。当机体受到强烈刺激时,出现以蓝斑-交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)强烈兴奋为主要变化的神经内分泌反应,并伴有其他多种内分泌激素的改变,以对抗强烈刺激对机体的损害。

(一)蓝斑-交感-肾上腺髓质系统

1.基本组成 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统是应激时发生快速反应的系统,其中枢整合部位主要位于脑桥蓝斑。蓝斑作为该系统的中枢位点,上行主要与大脑边缘系统有密切的往返联系,成为应激时情绪、认知、行为功能变化的结构基础;下行则主要至脊髓侧角,行使调节交感-肾上腺髓质系统的功能。

2.基本效应 应激时该系统的主要中枢效应是引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应,这与上述脑部区域的去甲肾上腺素的释放有关。

应激时该系统的外周效应主要表现为血浆中儿茶酚胺浓度迅速升高,引起一系列功能和代谢变化,在一定范围内有利于机体的防御或代偿机制的发挥。

3.防御或代偿意义 应激时血浆中儿茶酚胺浓度的迅速升高在一定范围内具有重要的防御代偿意义。①使心率加快、心肌收缩力增强、心排血量增加、血压上升等,从而增加应激时组织的血液供应;②使血液重新分布,以保证心脑等重要器官的血液供应;③使支气管扩张,肺泡通气量增加,以提高对机体的供氧量;④促进糖原分解以升高血糖,促进脂肪动员使血浆中游离脂肪酸增加,从而保证应激时增加对组织能量的供应;⑤促进促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)、肾素和促红细胞生成素等多种激素的分泌,使机体处于唤起状态,有利于应付各种环境变化。

4.不利影响 强烈或持续的交感-肾上腺髓质系统兴奋也可对机体造成明显损害。①腹腔脏器小血管的持续收缩可造成肾、胃肠等器官的缺血;②外周小血管的强烈而持久地痉挛可引起血压升高;③血小板数目增多及黏附聚集性增强,易发生血管内凝血而加重缺血缺氧;④可导致机体过多的能量消耗,使心肌耗氧量明显增加;⑤促进脂质过氧化物生成,从而损伤生物膜。

(二)下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

1.基本组成 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)主要由下丘脑的室旁核、腺垂体及肾上腺皮质组成。下丘脑室旁核是分泌促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的神经元主要部位,为HPA轴的中枢位点,其上行主要与大脑边缘系统和脑干网状结构有广泛的联系,下行则通过CRH经垂体门脉系统或轴突输送至垂体前叶,控制ACTH的释放,从而调控GC的合成与分泌。

2.基本效应 应激时,HPA轴兴奋释放的中枢介质为CRH和ACTH。CRH是应激反应的核心神经内分泌因素之一,其重要功能是调控应激时的情绪行为反应。CRH的大量增加,特别是慢性应激时CRH的持续增加,则造成机体适应机制障碍,出现焦虑、抑郁、食欲和性欲减退等。

应激时HPA轴兴奋的外周效应主要由GC引起。GC分泌迅速增加是应激反应中最重要的一个环节,对于提高机体的适应性、抵抗对机体的有害刺激起着极为重要的作用。

3.GC分泌增多的代偿意义 ①促进蛋白质分解和糖原异生,提高血糖水平,保证应激时重要组织器官(如脑、外周神经、骨骼肌等)的葡萄糖供应;②维持心血管系统对儿茶酚胺的反应性,在维持血压方面起着重要作用;③稳定细胞膜和溶酶体膜,避免或减轻溶酶体酶对组织和细胞的损害;④具有强大的抗炎、抗过敏作用。

4.不利影响 ①明显抑制免疫反应,使机体免疫力下降,易并发感染;②抑制甲状腺功能;③导致性功能减退或月经不调;④CRH持续升高导致生长发育迟缓,伤口愈合不良;⑤引起行为异常:如产生抑郁症、自杀倾向和异食癖等;⑥物质代谢异常:如出现高血脂、高血糖等。

(三)其他激素反应

应激可引起广泛的神经内分泌变化,除了上述两个主要的神经内分泌系统反应外,其他激素水平也有很大变化。有些激素分泌增多,如:β-内啡肽、抗利尿激素、肾素-血管紧张素-醛固酮、胰高血糖素、催乳素等。有些激素分泌受抑而减少,如:胰岛素、黄体生成素、促性腺激素释放激素、促甲状腺激素释放激素、促甲状腺激素等。而生长激素在急性应激时分泌增多,在慢性应激时分泌减少。