强心苷实例

1．去乙酰毛花苷

（1）化学结构特点：去乙酰毛花苷（delanoside）为毛地黄中的次级苷，其一级苷为毛花毛地黄苷（lanatoside），均含有A、B、C、D、E五种。与一级苷相比，次级苷脱去了糖上一个乙酰基，亲水性强，口服吸收不好，适于注射，作用基本与地高辛相似，毒性小，安全性大，为一速效强心药。

其结构如下所示，属于甲型强心苷。五种去乙酰毛花苷的结构区别仅在于12位和16位取代基的不同。结构中均为C17侧链五元环不饱和内酯，3位OH与糖成苷，糖链上所连3个内侧糖均为2,6-二去氧糖（D-毛地黄毒糖），外侧糖为1个葡萄糖。

（2）提取分离方法（这里以去乙酰毛花苷丙为例介绍）：去乙酰毛花苷丙，商品名为西地兰（cedilanid）。纯品为无色结晶，熔点265～268℃（分解）。

①提取总苷：毛花毛地黄叶粉用70%乙醇温浸，浓缩温浸液至1/4容量，15℃放置过夜，胶质沉淀完全，上清液继续减压浓缩至无醇味，放冷后加氯仿萃取，可除去亲脂性杂质和部分毛花苷A和B，分出水层，加入浓乙醇使含醇量达22%，再加入氯仿萃取，合并得到的氯仿液减压蒸干即为粗制总苷，甲醇重结晶可得精制总苷。

②分离苷丙：利用毛花洋地黄苷甲、苷乙、苷丙在氯仿中溶解度不同，采用甲醇-氯仿-水混合溶剂系统，可将苷丙与苷甲、苷乙分离。

③脱乙酰基：毛花洋地黄苷丙去乙酰基的反应（即洋地黄毒糖上的酯键水解）较易进行。常采用氢氧化钙或碳酸钾，按苷丙-甲醇-氢氧化钙-水（1g︰33ml︰70mg︰33ml）的配比，先将苷丙溶于甲醇中，氢氧化钙溶于水中，分别滤清，再混合均匀，静置过夜。使水溶液呈弱碱性。水解完毕，用1%的盐酸调至中性。滤过，滤液减压浓缩至约20%的体积，放置过夜，滤过得到粗结晶，用甲醇重结晶即得西地兰纯品。

2．地高辛

（1）化学结构特点：地高辛，又称为异羟基毛地黄毒苷，与毛地黄毒苷相比在12位引入了羟基，是毛花洋地黄苷丙的次级苷，亲脂性降低，口服不易吸收，但可制成注射液用于急性病例，作用迅速，蓄积性小。

其结构如下所示，属于甲型强心苷。结构中为C17侧链五元环不饱和内酯，3位OH与糖成苷，糖链上所连3个糖均为2,6-二去氧糖（D-毛地黄毒糖），12,14位连有两个羟基。

（2）提取分离方法：地高辛是毛花洋地黄苷丙的次级苷，为白色结晶或结晶性粉末，熔点235～245℃（分解），溶于稀乙醇、吡啶或氯仿与乙醇的混合溶液中，几乎不溶于水、乙醚、丙酮、乙酸乙酯、氯仿。在80%乙醇中的溶解度比羟基洋地黄毒苷大。

①酶解脱葡萄糖：毛花洋地黄粗粉加等量水拌匀，利用毛花洋地黄叶中存在的β-D-葡萄糖酶于40℃下酶解20h脱去毛花洋地黄苷丙糖链上的外侧糖葡萄糖。

②乙醇提取：80%乙醇回流提取，减压浓缩醇提液至1/4后，需加入高浓度的乙醇调至含醇量为20%，15℃下放置20h，胶质沉淀完全，目的是除去其中的叶绿素等小极性脂溶性杂质。每次加稀醇液1/5量的氯仿，萃取3～4次，合并氯仿液浓缩至原生药量的1/5。

③脱乙酰基：氯仿浓缩液加入10%的氢氧化钠洗涤数次，弃去碱水液得到的氯仿液蒸干，再加入1.5倍量的丙酮溶解，静置过夜得地高辛粗品，再加入80%乙醇重结晶可得地高辛纯品。