免疫吸附的主要应用在于清除致病物质。很多疾病都是由循环中的致病因子造成的。这些致病因子包括自身抗体、循环免疫复合物、肿瘤坏死因子、白介素、大量低密度脂蛋白、各种副蛋白、循环毒素和内毒素等。具体应用如下。
(1)肾(骨髓或其他器官)移植
①移植前:对高敏免疫状态患者,应用免疫吸附迅速清除抗HLA抗体,降低群体反应性抗体(PRA),使交叉配型转阴,可减少急性排斥反应,提高肾存活率。两种方案:a.一次性强化免疫吸附,达到交叉配型阴性,在48h内移植;b.多次免疫吸附,创造一个交叉配型阴性,低PRA的“窗口”时间,进行移植,在等候移植期间,应用环磷酰胺、泼尼松龙或霉酚酸酯等,防止抗体再合成。
②移植后:当移植物功能恶化,活检发现急性血管型排斥时,强化免疫吸附联合抗排斥药物,可使排斥反应逆转。如果肾衰竭的原发病是自身免疫性疾病,免疫吸附可防止原发病的复发。
(2)肾脏疾病
①急进性肾小球肾炎:原发性或由肺出血—肾炎综合征、Wegener肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮性等自身免疫性疾病继发急进性肾小球肾炎,快速进行到少尿期肾衰竭,使用激素和免疫抑制剂不能完全控制,而肾小球纤维化<70%的患者可通过免疫吸附清除自身抗体(抗肾小球基底膜抗体、抗核抗体)和免疫复合物,使临床症状、肾功能和组织学得以改善。
②局灶节段性肾小球硬化:可清除“蛋白尿因子”使尿蛋白减少,肾功能改善,给这些患者带来有效治疗的希望。一组研究人员在法国南特市对这类病人进行免疫吸附治疗取得了成绩。经过数次治疗后,蛋白尿消失,约50d内蛋白尿症状重现。重复做免疫吸附治疗后又使蛋白尿缓解。其中1例得以完全康复。研究发现,从免疫吸附柱流出来的冲洗液可诱发大鼠出现局灶节段性肾小球硬化。但也有资料表明免疫吸附并不能使局灶节段性肾小球硬化长期缓解。
③特发性肾病综合征:吸附血浆中蛋白尿因子,可降低蛋白尿。对移植后复发肾病综合征病人也有效。
④据法国Esnault报道,A蛋白免疫吸附对膜性肾病、Ig A肾病、糖尿病肾病及淀粉样变继发的肾病综合征患者,都有降低蛋白尿的作用。
⑤癌症并发溶血性尿毒症综合征:循环IgG与免疫复合物(IgG-IC)在化疗相关的溶血性尿毒症综合征中起重要作用。采用免疫吸附治疗可有效清除IgG-IC,使补体水平恢复正常,溶血停止伴红细胞、血红蛋白、LDL及血小板上升,进行性肾损害缓解。
(3)血液病
①血友病:1981年,瑞典Nilsson首先成功采用A蛋白免疫吸附技术吸附Ⅸ因子抑制物(抗体)治疗先天性血友病B患者,为手术创造了条件。继后,有更多报道表明,A蛋白免疫吸附可应用于先天性血友病A、血友病B及获得性血友病患者,通过清除凝血因子Ⅷ或Ⅸ抑制物,控制急性出血或做手术前准备。
②免疫性血小板减少性紫癜:包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜。
③免疫性溶血性贫血:清除抗红细胞抗体,在一定程度上阻止溶血。
④伴有白细胞抗体的白细胞减少症。
⑤伴有免疫复合物的过敏性紫癜。
⑥冷球蛋白血症:冷球蛋白是一组具有在低温下发生可逆性沉淀特性的免疫球蛋白。用免疫吸附清除冷球蛋白,可使常规治疗无效的混合型冷球蛋白血症患者的皮肤溃疡及关节疼痛减轻或消失。
⑦多发性骨髓瘤:通过清除患者体内明显升高的免疫球蛋白及轻链蛋白等,改善血液黏滞度、防止重要器官(如肾脏)受损。
(4)神经系统疾病
①重症肌无力:患者血清中有抗乙酰胆碱受体抗体(Ach-RAb),干扰神经-肌肉传递,导致肌肉无力,免疫吸附能清除抗体,迅速改善重症肌无力的症状,特别是有严重的咽下障碍和呼吸麻痹的重症患者。治疗效果与Ach-R-Ab清除率正相关,但要注意避免因抗体清除过度而又使用胆碱能药物过量导致胆碱能危象。
②吉兰-巴雷(Guillain-Barre)综合征:本病的发病机制有越来越多证据表明,存在抗周围神经组织的自身抗体,5%患者死亡,10%遗留严重残疾。可通过免疫吸附清除抗体,使病人迅速恢复。一组研究显示,改善一个临床级,免疫吸附平均6.5d,血浆置换19d,保守疗法40d。
(5)系统性疾病 用于治疗系统性红斑狼疮,可有效清除多种自身抗体,控制由这些抗体介导的炎症反应,使病情快速缓解,然后用免疫抑制剂维持效果。临床很多实例证明,用常规治疗效果不佳或无效的重症患者、对激素抵抗或使用环磷酰胺有禁忌的患者,应考虑采用免疫吸附治疗,常常会收到意想不到的效果。
也可用于治疗重症类风湿关节炎、皮肌炎、多发性硬化症、原发性系统性血管炎、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿、干燥综合征等,特别是激素无效或不能迅速奏效的患者。
(6)内分泌、代谢疾病 1型糖尿病:清除多种糖尿病相关的自身抗体,如抗胰岛细胞抗体(ICA)、抗胰岛素抗体(AIA)、抗谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)等。
(7)扩张性心肌病 通过清除抗B1-肾上腺素受体抗体(B1-AABS),使扩张的心脏得以恢复。据Muller报道,德国柏林心脏研究所将34例特发性扩张性心肌病分为免疫吸附治疗组(17例)与标准药物治疗对照组(17例)进行对比观察。一年内免疫吸附组患者与对照组相比,左心室射血分数显著增加,左心室舒张末期直径显著缩小。
(8)肿瘤 有研究证明肿瘤患者血清中存在有封闭因子,这种封闭因子被认为是免疫复合物,它可以抑制防御肿瘤生长的细胞免疫功能。A蛋白免疫吸附可通过吸附清除封闭因子,活化免疫系统,增强机体对肿瘤的免疫功能。用于乳腺癌、皮肤癌、肺癌等,可见到癌组织缩小、癌细胞坏死。但也有因无效而中断治疗的报道。
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