【发病特点】 恶性黑色素瘤(malignant melanoma)是由表皮黑色素瘤细胞组成的恶性肿瘤。其发生大多与较强烈的日光照射、先天性巨痣和交界痣有关,部分和遗传性疾病如着色性干皮病以及Ⅰ型神经纤维瘤病有关。但确切病因不明。多发生于头颈部、下肢,甲下和手掌足底是少见而著名的发病部位。
【临床表现】
1.表浅扩散型黑色素瘤 本型最常见,占50%~60%。可发生于体表的任何部位。外观多样,边缘不规则,颜色的深度常有变化,早期最常见的颜色特点是在蓝色背景上掺杂褐色、棕色或深棕色。恶性度介于雀斑型和结节型之间。
2.结节型 占10%~15%。主要表现为圆屋顶形结节,常常有溃疡,蓝黑色或无色,进展较快。可累及全身体表,一般病程较短,发病年龄较早。
3.雀斑样型 占10%~15%。扁平状,生长缓慢,形状不规则,颜色易变,发展较慢,恶性度低。
4.肢端雀斑样型 占5%~10%。见于足底,手掌、甲下口鼻腔皮肤黏膜交界处和肛门。棕黄,棕褐或黑色。不高出皮肤,进入垂直生长期后可形成结节,预后也差。此型黑色素瘤在东方人和黑人中更常见。
【病理分度】
1.Clark系统
Ⅰ度:全部瘤细胞在基膜以上
Ⅱ度:瘤细胞进入真皮乳头层
Ⅲ度:瘤细胞充满真皮乳头层
Ⅳ度:瘤细胞进入真皮网状层
Ⅴ度:瘤细胞侵入皮下组织
2.Breslow系统(肿瘤厚度测量)
Ⅰ度:<0.75mm
Ⅱ度:0.76~1.5mm
Ⅲ度:1.51~2.25mm
Ⅳ度:2.26~3.0mm
Ⅴ度:>3.0mm
以上组织学分度时,当肿瘤的厚度和浸润的层面不一致时,AJCC建议优先考虑厚度。
【临床分期】
1.THM分期
(1)T-原发肿瘤
Tis:ClarkⅠ
T1:<0.75mm(ClarkⅡ)
T2:0.76~1.50mm(ClarkⅢ)
T3:1.5l~4.0mm(ClarkⅣ)
T3a:1.5l~3.0mm
T3b:3.0~4.0mm
T4:>4mm(Clark V)
T4a:>4mm和(或)Clark V
T4b:卫星结节在2cm内
(2)H-区域淋巴结
H0:无区域淋巴结转移
H1:转移的最大淋巴结直径<3cm
H2:>3cm和(或)途中转移
H2a:>3cm
H2b:途中转移
H2c:H2a+H2b
(3)M-远处转移
M0:无远处转移
M1:远处转移
M1a:有皮肤或皮下组织转移,或区域淋巴结以外的其他淋巴结转移
Mlb:内脏转移
2.AJCC/UICC:THM分期(1988)
ⅠA:TlH0M0
ⅠB:T2H0M0
ⅡA:T3H0M0
ⅡB:T4H0M0
Ⅲ:任何T,H1或H2M0
Ⅳ:任何T,任何HM1
【治疗原则】
1.Ⅰ~Ⅱ期治疗 首选手术切除。
(1)切缘标准。①Rirkwood标准:肿瘤厚度<1mm,切缘1cm;肿瘤厚度1~2mm,切缘2cm;肿瘤厚度>2mm,切缘3cm。②Breslow标准:Ⅰ度,切缘<3cm;Ⅱ~V度,切缘>3cm。③指、趾部肿瘤:截除指、趾为主。④特殊部位:切缘可酌情缩小,追加其他治疗。
(2)修复重建。包括皮片移植、皮瓣移植、指截除后的延长术、转位术或各种指再造术。
(3)区域淋巴结清除术。适应证:①肿瘤厚度1.5~3.5mm(ClarkⅢ度),应做预防性清除术;②区域淋巴结已转移,但尚无远隔转移证据者;③肿瘤厚度<1.5mm(ClarkⅠ、Ⅱ度),可做延迟清除术。常用术式:包括腋窝淋巴结清除术、腹股沟淋巴结清除术等。
2.Ⅲ期治疗 距肿瘤3~5cm,做根治性淋巴结清扫和化疗;H1,H2切除距肿瘤5cm以上,做根治性淋巴结清扫和化疗。
3.Ⅳ期治疗 以化疗为主的综合治疗。
4.化疗 常用药物主要4类:达卡巴嗪(DTIC)、亚硝脲类(nitrosureas)如卡莫司汀(BCHU)、环乙亚硝脲(CCHU)和Fotemustine、长春碱类、铂类如顺铂。联合化疗方案众多,常用的方案有DDP+VDS/VLB+DTIC和DDP+BLM+CCHU/VLB。此外,化疗药物与免疫调节剂、孕激素类药物联合应用也见报道,其中,BPDT方案(DTIC 220mg/m2静滴,d1~3/3W+DDP25 mg/m2静滴,d1~3/3W+BCHU 150 mg/m2静滴,d1/6W+TAM 10mg/次口服,2/d,6周重复)为晚期恶性黑色素瘤(除脑转移)的一线化疗方案。
5.生物治疗 α-IFH对恶性黑色素瘤具有一定的疗效。澳大利亚组研究发现,联合应用IFH+DTIC治疗恶性黑色素瘤,其有效率为30%,优于单用DTIC的疗效。其他生物调节剂(细胞因子cytokine),如IL-2,TiL、LAK细胞、肿瘤坏死因子、瘤苗和单克隆抗体等也在临床试用。
【预后】 肿瘤的部位、性别,Bleslow深度、Clark平面和确诊时的年龄等因素,均对总的生存率和无瘤生存率有影响。大约1/3的患者经血道或淋巴道转移。
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