免疫复合物沉积是怎么产生的

第三节　Ⅲ型超敏反应

Ⅲ型超敏反应又称为免疫复合物（immune complex，IC）型超敏反应或血管炎型超敏反应。其特点是：①抗原多为可溶性抗原；②参与反应的抗体为IgG、IgM、IgA；③中等大小免疫复合物的沉积是致病的关键；④激活补体后吸引中性粒细胞，中性粒细胞释放溶酶体酶是引发损伤的主要因素；⑤血管炎和血管周围炎症反应是临床主要发病特征。

一、发生机制

（一）中等大小IC的形成

正常情况下，当抗原抗体比例合适时，形成大分子、不溶性的复可迅速被吞噬清除；当抗原过多而抗体水平很低的情况时，形成小分子可溶性免疫复合物，可经肾小球的滤过排出体外；只有在抗原略多于抗体的条件下，形成中等大小、可溶性的复合物时，既不易被吞噬也不能被肾小球滤除，该复合物易沉积在毛细血管基底膜上，具有致病的可能。

（二）中等大小IC的沉积

循环IC易沉积于血流速度较慢的毛细血管基底膜上，最常见的沉积部位是肾小球、关节、心肌等毛细血管迂回曲折处。毛细血管通透性增加，血管内压较高均有利于IC的沉积。因此，中等大小IC的形成与沉积是引起Ⅲ型超敏反应的关键因素。

（三）IC引起的组织损伤

补体系统、中性粒细胞及其他免疫细胞在Ⅲ型超敏反应中的作用。

1．补体系统和中性粒细胞的作用　沉积的免疫复合物本身并不能直接引起组织损伤，但可通过激活补体系统产生C3a、C5a（过敏毒素），使肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放血管活性介质，增强血管通透性，加剧复合物的沉积。另外，补体系统被激活时产生的趋化因子（C5a），能吸引中性粒细胞聚集于复合物沉积的部位，其在吞噬清除复合物过程中释放多种溶酶体酶于细胞外，可水解血管基底膜、内弹力膜和结缔组织等造成血管及其周围组织的损伤。

2．其他细胞的作用　血小板在免疫复合物作用下凝集、活化后，释放血管活性胺类物质，进一步增强血管通透性，加剧局部渗出性水肿。并激活凝血过程，形成微血栓，引起局部组织缺血、出血（图12－3）。

图12－3　Ⅲ型超敏反应发生机制示意图

二、临床常见疾病

（一）局部免疫复合物病

1．Arthus反应　是一种动物实验性局部免疫复合物病。用无毒性的马血清在家兔皮下多次注射，注射4～6次后，注射局部出现皮肤红肿、出血，甚至坏死等剧烈炎症反应，称为Arthus反应。这是抗原在注射局部与已产生的相应抗体结合形成免疫复合物所致。

2．人类局部免疫复合物病　见于胰岛素依赖型糖尿病病人。由于反复注射胰岛素，体内产生过多的抗胰岛素抗体，再次注射胰岛素时，可在注射局部产生类似Arthus反应的剧烈炎症反应，数日后逐渐恢复。反复吸入含有霉菌孢子或动植物蛋白抗原的有机粉尘，刺激机体产生抗体；当再次吸入同样抗原时，在肺泡内形成多量IC，引起过敏性肺泡炎，也是一种局部免疫复合物病。

（二）全身免疫复合物病

1．血清病　初次大剂量注射异种抗毒素血清1～2周后，局部出现红肿，全身荨麻疹、发热、关节肿痛、淋巴结肿大及一过性蛋白尿等症状。一般病程较短，在停止注射上述血清后，可自行康复。原因可能是一次输入大量异种血清，刺激机体产生的相应抗体与仍存在于体内的异种血清蛋白结合，形成中等大小IC，随血流运行并沉积于相应部位，引起一系列症状。现在临床上应用精制抗毒素，此病已少见。

2．免疫复合物型肾小球肾炎　占急性肾小球肾炎的80%。常发生于A群链球菌感染2～3周后，是由链球菌抗原与相应抗体结合形成的IC沉积于肾小球基底膜，引起的免疫复合物病。急性肾小球肾炎中尚有部分病例的发病机制为Ⅱ型超敏反应。

3．类风湿性关节炎　属自身免疫性疾病。机体对体内变性的IgG发生免疫应答，产生的相应抗体，即类风湿因子（RF），这种自身抗体以IgM为主，二者结合形成的IC反复沉积于关节滑膜，引起类风湿关节炎，检查RF是临床辅助诊断类风湿性关节炎的指标之一。

4．系统性红斑狼疮　病因尚不明确。病人血清中可查出包括抗核抗体在内的多种自身抗体。自身抗体与自身抗原结合可形成可溶性IC，可反复沉积在肾小球、关节、皮肤和其他多种器官的毛细血管壁中，引起肾小球肾炎、皮肤红斑、关节炎和多部位的脉管炎等多器官损伤。