甲状腺和甲状旁腺

第三节　甲状腺和甲状旁腺

一、甲状腺激素

甲状腺激素是由人体内最大的内分泌腺——甲状腺所分泌的。甲状腺内含有许多大小不等的圆形或椭圆形腺泡(也称滤泡)，由单层的立方上皮细胞围成，腺泡腔内贮有胶质。胶质是腺泡上皮细胞的分泌物，主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白。腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成与释放的部位，而腺泡腔的胶质是激素的贮存库。在甲状腺腺泡之间和腺泡上皮细胞之间有滤泡旁细胞，又称C细胞，分泌降钙素(CT)。

(一)甲状腺激素的合成与代谢

甲状腺激素包括四碘甲腺原氨酸(T₄)和三碘甲腺原氨酸(T₃)两种，都是酪氨酸的碘化物。其中，T₄占甲状腺激素的90%左右，但其生物作用约占全部甲状腺激素作用的35%;T₃含量较少，其生理作用约为T₄的5倍，占甲状腺激素总作用的65%左右。合成甲状腺激素的主要原料是碘和甲状腺球蛋白。人每天从食物中摄取无机碘100～200μg，约有1/3进入甲状腺。腺泡上皮细胞分泌甲状腺球蛋白(TG)合成甲状腺激素。甲状腺激素的合成包括聚碘、I^－的活化和酪氨酸碘化三个基本过程。20%的T₄与T₃在肝降解，形成葡萄糖醛酸或硫酸盐的代谢产物，经胆汁排入小肠，随粪排出;约80%的T₄在外周组织脱碘酶的作用下，变为T₃。T₄脱碘变成T₃，是T₃的主要来源。

(二)甲状腺激素的生理作用

甲状腺激素的主要作用是促进物质与能量代谢，并促进生长和发育过程。其作用广泛、缓慢而持久。此外，在甲状腺功能紊乱时常常影响心血管、生殖、消化等系统的功能。

1．对代谢的影响

(1)促进能量代谢:甲状腺激素可使绝大多数组织的耗氧率、产热量和基础代谢率(BMR)增加。故甲状腺功能亢进患者基础代谢率增高，喜凉怕热，极易出汗;而甲状腺功能低下病人的基础代谢率降低，喜热恶寒。

(2)促进物质代谢:①蛋白质代谢:生理水平的甲状腺素可促进蛋白质的合成代谢。T₄与T₃分泌不足时，蛋白质合成减少，肌肉无力，但组织间的黏蛋白增多，可结合大量的正离子和水分子，引起黏液性水肿;T₄与T₃分泌过多时，则明显促进分解代谢，加速蛋白质分解，特别是加速骨骼肌的蛋白质分解，身体消瘦，肌肉萎缩、无力。②糖代谢:甲状腺激素具有促进糖的吸收，增加糖原分解，抑制糖原合成，并加强其他激素如肾上腺素、胰高血糖素等的升糖作用，故甲状腺功能亢进时，血糖常常升高，有时出现糖尿。③脂肪代谢:T₄与T₃既促进胆固醇的合成，又可通过肝加速胆固醇的降解，但分解的速度超过合成，所以甲状腺功能亢进患者血中胆固醇含量低于正常。甲状腺功能减退时，血浆胆固醇明显升高，易患动脉粥样硬化。甲状腺功能亢进时，由于对糖、蛋白质和脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿，但食欲旺盛且明显消瘦。

2．对生长与发育的影响

甲状腺激素是维持正常生长与发育不可缺少的激素，特别是对神经系统的发育分化和骨骼的生长尤为重要。甲状腺功能低下的儿童，表现为智力迟钝和身材矮小等特征，称为呆小症。值得提出的是，在胚胎期胎儿骨的生长并不需要甲状腺激素，所以患先天性甲状腺发育不全的胎儿，出生时身高可以基本正常，但脑的发育已经受到不同程度的影响，因此，在出生后数周至4个月后就会表现出明显的智力迟钝和长骨生长停滞。

3．对神经系统的影响

甲状腺激素不但影响中枢神经系统的发育，对已分化成熟的神经系统活动也具有兴奋作用。甲状腺功能亢进时，中枢神经系统的兴奋性增高，主要表现为注意力不易集中、过敏疑虑、多愁善感、喜怒失常、烦躁不安、睡眠不好而且多梦以及肌肉震颤等。甲状腺功能低下时，中枢神经系统兴奋性降低，出现记忆力减退、说话和行动迟缓、淡漠无情与终日思睡等症状。

4．对心血管系统的影响

甲状腺激素可使心率增快，心缩力增强，心输出量与心做功增加。甲状腺功能亢进患者表现心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭，出现甲亢性心脏病。

此外，T₃与T₄对消化系统的功能及生殖功能等均有不同程度的影响。

(三)甲状腺功能的调节

甲状腺功能主要受下丘脑与腺垂体的调节，构成了下丘脑－垂体－甲状腺轴。此外，甲状腺还可进行一定程度的自身调节和神经调节(图11－3)。

图11－3　甲状腺激素分泌调节示意图

1．下丘脑－腺垂体－甲状腺功能轴

(1)促甲状腺激素(TSH)对甲状腺分泌的调节:腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素，其主要作用是促进甲状腺激素的合成与释放，并刺激甲状腺腺细胞增生、腺体增大。

(2)促甲状腺激素释放激素(TRH)对腺垂体的调节:腺垂体TSH分泌又受下丘脑TRH的调控。下丘脑TRH神经元接受神经系统其他部位传来的信息，把环境因素与TRH神经元活动联系起来，然后通过释放TRH调控腺垂体TSH的释放。例如，寒冷刺激的信息到达中枢神经系统，在传入下丘脑体温调节中枢的同时，还与其附近的TRH神经元发生联系，促使TRH释放增加，进而促进腺垂体释放TSH。另外，当机体受到应激刺激时，下丘脑可释放较多的生长抑素，抑制TRH的合成与释放，进而使腺垂体TSH的释放减少。

(3)甲状腺激素的反馈调节:血中游离的T₄与T₃浓度的升降，对腺垂体TSH的分泌起着经常性反馈调节作用。当血中T₄与T₃浓度增高时，抑制TSH分泌。关于甲状腺激素对下丘脑是否有反馈调节作用，实验结果很不一致，有待于进一步研究。

2．甲状腺的自身调节

甲状腺能根据机体碘的供应情况，调节自身对碘的摄取与合成甲状腺激素的能力，称为甲状腺的自身调节。血碘浓度增加时，最初甲状腺激素的合成有所增加，但碘量超过一定限度后，甲状腺激素的合成在维持一段高水平之后即明显下降。当血碘浓度超过1mmol/L时，甲状腺摄碘能力开始下降，若血碘浓度达到1Ommol/L时，甲状腺聚碘作用完全消失。这种过量的碘所产生的抗甲状腺聚碘作用，称为Wolff－Chaikoff效应。故临床上常用大剂量碘处理甲状腺危象和做手术前准备。过量的碘是否抑制碘运转的机制，尚不十分清楚。相反，当血在碘含量不足时，甲状腺可增强摄碘作用，并加强甲状腺激素的合成和甲状腺组织的增生。

3．自主神经对甲状腺活动的影响

交感神经兴奋可促进甲状腺激素的合成与释放，而胆碱能纤维兴奋则抑制甲状腺激素的分泌。

二、甲状旁腺激素(PTH)

甲状旁腺激素是由甲状旁腺主细胞合成和分泌的多肽激素。

(一)生理作用

PTH是调节血钙与血磷水平最重要的激素，主要有升高血钙和降低血磷含量的作用。其作用途径有:

1．对骨的作用

PTH动员骨钙人血，使血Ca²⁺浓度升高。其作用分为两个时相，即快速效应与延缓效应。快速效应是在PTH作用后数分钟发生，是将位于骨和骨细胞之间的骨液中钙转运至血液中。延缓效应在PTH作用后12～14h出现，通常要在几天或几周后方达高峰，这是由于PTH通过刺激破骨细胞活动增强而实现的。

2．对肾脏的作用

PTH促进肾远曲小管对钙的重吸收，使尿钙减少，血钙升高;抑制近曲小管对磷的重吸收，促进尿磷排出，血磷降低。

3．对肠道的作用

PTH激活肾1α－羟化酶，促进25－OH－D₃转变为有活性的1，25－(OH)₂－D₃，通过1，25－(OH)₂－D₃转而影响肠对钙磷的吸收。所以，PTH促进肠道吸收钙的作用是间接的。

(二)分泌调节

1．血钙水平对PTH分泌的调节

PTH的分泌主要受血浆钙浓度变化的调节。血浆钙浓度轻微下降时，就可使甲状旁腺分泌PTH迅速增加。相反，血浆钙浓度升高时，PTH分泌减少。

2．其他影响因素

血磷升高可刺激PTH的分泌，这是由于血磷升高可使血钙降低，间接引起PTH的释放。血镁浓度降至较低时，可使PTH分泌减少。

三、降钙素(CT)

降钙素的主要作用是降低血钙和血磷，其主要靶器官是骨，抑制破骨细胞活动，减弱溶骨过程，增强成骨过程，使骨组织释放钙、磷减少，钙、磷沉积增加，并使血钙与血磷下降。降钙素能抑制肾小管对钙、磷、钠及氯的重吸收，使这些离子从尿中排出增多。此外，降钙素还可抑制小肠吸收钙和磷。

降钙素的分泌主要受血钙浓度的调节。当血钙浓度升高时，CT的分泌亦随之增加。降钙素与甲状旁腺激素对血钙的作用相反，共同调节血钙浓度的相对稳定。