产前诊断及胎儿评估

第一章　产前诊断及胎儿评估

一、胎龄评估

精确的胎龄评估对产科、儿科医师都很重要。须根据胎龄来适时进行选择性产科干预，如诊断性绒毛活检及羊膜穿刺。如果早产不可避免，那么胎龄对于预后很重要。胎龄大小还可影响对分娩方式的处理及新生儿科医师的初步治疗计划。

1．临床评估　观察胎儿在宫内生长发育情况，首先必须明确胎龄。一般根据末次月经的第一天计算胎龄。对周期接近28 d型则可按公式计算预产期，从末次月经来潮第一天算起，满280 d为预产期。分娩发动日以预产期为中心取常态分布，绝大多数孕妇是在预产期加减1个标准差范围内临产，亦即在预产期前后2周内发动分娩。若既往月经周期紊乱或末次月经日期不能确定者，孕妇体格检查、胎心音听诊及孕妇自觉胎动时间对评估胎龄也有所帮助。

2．超声评估　根据孕早期胎儿的顶臀长度可以较准确地估计胎龄。顶臀长度评估胎龄与真正的胎龄相比误差不到7 d。孕中后期超声测量胎儿双顶径、股骨长度也有助于胎龄评估。当双顶径≥8．5 cm、股骨长度≥6．9 cm，提示胎儿基本成熟。必须找到胎头标准测量平面，以确保测量的准确性。然而，由于胎儿生长、胎头形状有正常生物学差异，随着胎龄增长，双顶径评估胎龄的准确性下降：孕14～20周测量误差范围为±10～11 d，孕20～28周为±14 d，孕29～40周为±21 d。须经常测量股骨长度以证实双顶径评估结果，或在双顶径不能测量（如胎头入盆）或不能准确测量（如脑积水）时使用股骨长度评估胎龄。

二、产前诊断

产前诊断是指胎儿出生前，通过各种手段对胎儿进行先天性缺陷或遗传性疾病的诊断。目前，能够进行产前诊断的疾病包括以下几种：①胎儿感染。如弓形虫、风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒感染以及性传播疾病。②染色体病。如21－三体综合征、13－三体综合征、18－三体综合征、特纳综合征等。③先天畸形。主要是多基因疾病，如神经管畸形、先天性心脏病、腹壁缺损等。④遗传代谢性疾病。如半乳糖血症、苯丙酮尿症等。⑤单基因疾病。如地中海贫血、血友病、假性肥大性肌营养不良等。

产前诊断在不断发展中，随着检测手段更加精确，人们正逐渐了解许多疾病的遗传及发展基础。有两种实验方法是有利的：筛查性及诊断性实验。筛查性实验，是检查母血标本或超声检查，对胎儿无创伤但特异性稍差。如筛查实验阳性结合阳性家族史使患者及医师决定进行诊断性实验。诊断性实验必须取胎儿标本，会对母儿都有一定危险，但可确诊或排除可疑疾病。

（一）筛查性实验

孕期取母血进行筛查性实验可分别评估胎儿神经管缺陷（neural tube cdfects，NTD）或非整倍体畸形，如21－三体综合征或18－三体综合征胎儿的危险。

1．母血甲胎蛋白（MSAFP）　孕15～22周通过检测MSAFP筛查NTD胎儿。MSAFP较中位数高＞2．5倍时可有70%～85%发生开放性脊柱裂、95%无脑儿。在约50% MSAFP水平升高的孕妇，超声检查可发现其他原因，最常见的是孕龄错误。如果存在NTD，一般超声检查会发现。

2．MSAFP/三联筛查/四联筛查　MSAFP水平低与染色体异常有关，人绒毛膜促性腺激素（hCG）、血清游离雌三醇（UE3）及抑制素浓度改变也会提示胎儿染色体异常。一般来讲，21－三体综合征的胎儿hCG升高、UE3下降。血清联合筛查结合孕母年龄可用于评估胎儿21－三体综合征危险性。对于年龄＜35岁的妇女，筛查阳性率可达5%，但是其中绝大多数（98%）的胎儿并不存在非整倍体畸形。然而，21－三体综合征三联筛查（MSAFP、hCG、UE3）阳性率可达70%，四联筛查（MSAFP、hCG、UE3、抑制素）阳性率可达80%。

3．孕早期血清筛查　孕育非整倍体畸形胎儿如21－三体综合征时，母体血清中妊娠相关血浆蛋白A及hCG（游离的或总的）浓度会发生改变。同孕中期血清筛查相类似，对孕育非整倍体畸形胎儿的妇女，这些筛查结果的价值须个体化。然而，这些检查需要在孕早期进行（9～10周），如果筛查结果不正常，可能有接近50%的胎儿为21－三体综合征。

4．孕早期颈项透明层筛查　超声检测胎儿颈项部的透明层厚度是筛查非整倍体畸形的敏感指标。在注意图像清晰及质量控制的同时，有研究表明70%～80%的非整倍体畸形胎儿超声存在颈项透明层增大。此外，许多结构异常的胎儿如心脏畸形也存在颈项透明层增大。

5．孕早期的联合筛查　对于筛查阳性率低（年龄小于35岁的妇女阳性率为5%）的孕妇，使用母血清中两种标记物联合颈项透明层厚度测定结合孕母年龄可以检测80%的21－三体综合征。对于孕早中期筛查，目前其他方法包括使用多种母血清标记物及联合超声检查。

（二）诊断性实验

诊断性实验可应用于有遗传病家旅史、筛查性实验阳性或有高危因素的孕妇。产前诊断发现明显畸形或遗传性疾病时，产科、儿科医师应再次于胎儿分娩之前告知父母，并讨论如何选择及制订初步新生儿治疗计划，某些病例可以在宫内进行治疗。

1．绒毛取样（CVS）　在孕10～12周超声指引下使用导管经宫颈/腹取胎盘组织，CVS可通过分析滋养细胞尽早检测遗传异常的胎儿。CVS还可在孕晚期无羊水标本或不能获取胎血样本时用于获得胎儿核型。随着超声技术的提高及图像清晰度增加，CVS后的妊娠丢失率同孕中期羊膜穿刺后妊娠丢失率相似，为0．5%～1．0%。羊膜穿刺并发症与CVS一致。如果孕10周以前行CVS，可能发生胎儿肢体缺陷及口下颌畸形。

（1）可直接快速分离滋养细胞，在2 d内做出全面核型分析。虽然快速分离滋养细胞可减少母体细胞污染，但大多数研究中心还是选择分析经培养的滋养细胞，因其在胚胎学上更接近胎儿。此操作过程需8～12 d。

（2）研究发现约2%的CVS样本既含有核型正常的细胞，也含有异常细胞。由于CVS获得的细胞能反映胎盘成分，在这些病例中羊膜穿刺经常作为随访手段用来分析胎儿细胞。约1/3经CVS检查为嵌合体者经羊膜穿刺证实。

2．羊膜腔穿刺　超声指引针头由胎儿周围吸出羊水。羊水吸出后可在24 h内补充（约20 mL）。此方法最早在孕10～14周进行，不过孕早期（＜13周）羊膜穿刺后的妊娠丢失率为1%～2%，且畸形足发生率显著增加。在大多数医疗中心，孕中期（16～20周）在超声指引下羊膜穿刺致胎儿丢失率为0．5%～1．0%，因此，通常在孕中期进行羊膜穿刺。

（1）可分析羊水许多成分：包括甲胎蛋白（AFP）、乙酰胆碱酯酶（AChE）、胆红素、肺表面活性物质（PS）。如果羊水标本未被胎血污染，其AFP升高伴AChE存在识别NTD的敏感度超过98%。AFP升高还见于腹壁缺陷、先天性肾病及肠道闭锁。在同种免疫性溶血病，胆红素水平升高提示红细胞破坏。羊水胆红素水平与溶血程度的相关性依赖于孕龄，可用于预测胎儿情况（Liley曲线）。单次或连续监测肺表面活性剂可评估胎儿肺脏成熟度。

（2）胎儿细胞：可通过羊水分离胎儿细胞以分析染色体及遗传物质组成。

1）孕中期羊膜穿刺　可发现73%的以下5种临床表现明显的核型异常：13、18、21、X、Y染色体异常。这些疾病可使用原位免疫荧光杂交快速识别，其敏感度在90%。

2）DNA分析　可诊断越来越多的疾病。①对DNA序列还未确定的遗传性疾病，间接DNA分析使用限制性片断多态性（RFLP）分析受累胎儿及其家庭成员。问题基因和RFLP探针交叉，需要家庭成员多，限制了可诊断疾病的数量。②了解产生疾病的基因序列时可使用直接DNA分析。继发于DNA缺失的疾病（如α地中海贫血、杜宾肌肉发育不良、囊性纤维化、生长激素缺陷）可通过PCR产生的DNA片断长度改变诊断。也可通过使用等位基因特异性寡核苷酸（ASO）分析直接检测DNA突变。如果PCR放大DNA由于缺失/插入未改变长度，可使用已知的突变序列杂交识别突变DNA序列。ASO分析可直接使用DNA诊断α地中海贫血、β地中海贫血，囊性纤维化和苯丙酮酸尿症。

3）DNA序列　在许多遗传性疾病的DNA序列中发现了临床表现相同的疾病的某一特别基因的几种融合。例如，囊性纤维化可至少有1000种不同融合。因此，对任何特异性疾病必须在产前进行直接/间接DNA检查。

3．经皮脐血取样（PUBS）孕中期至足月可在超声指导下进行PUBS。PUBS可为细胞学、血液学、免疫学、DNA提供诊断性标本；还可行宫内治疗。前置胎盘有助于在接近脐带穿刺处获取标本，无须镇静胎儿。PUBS导致胎儿丢失率为1%～2%，早产率为5%。

4．着床前活检　在孕早期（八细胞期），可在对胚胎无已知伤害情况下分出一或两个细胞。对存在X连锁隐性遗传危险的孕妇。通过荧光原位杂交技术将核型为XX的胚胎移入宫内着床。与之相类似，对于那些可能孕育染色体异常胎儿的妇女可在着床前活检中获益。当孕妇高龄或者夫妇双方中的一个携带平衡易位时，只有那些染色体筛查阴性的胚胎可以植入。当需要更多的细胞进行分子学诊断时仍存在困难。替代方法为分析与卵子有相同基因物质的第二极体。

5．母体循环中的胎儿游离DNA尽管在母体循环中能够分离出少量胎儿细胞用以分析识别染色体异常，但由于细胞数量少，从而妨碍了此项技术向临床推广。产前诊断中的非侵入性方法可以避免技术因素带来的妊娠丢失，因此是非常理想的技术。大量存在于母血循环中的胎儿游离DNA分析很可能是前景广阔的。

三、胎儿评估

有快速试验评估胎儿功能。一些在产前使用，其他在产时使用。

（一）产前试验

产前试验一般为生物物理检查，需要胎儿有一定的神经生理成熟度。以下试验只有在孕晚期才能使用，胎儿在早期不会有正确的反应。

1．胎动　胎动是评估胎儿宫内情况最简单的方法，即孕妇静躺1 h并记录每一次感觉到的胎动。虽然孕妇不能感受到所有超声监测到的胎动，但她的记录可提供足够的有意义信息。胎儿一般有其睡眠－觉醒周期，孕妇一般可察觉每日胎动规律。胎儿活动间隔一般为30～40 min。健康胎儿不活动时间超过1 h是不正常的，医师应注意胎儿窘迫的可能性。胎动由减少至消失，常历时数日至1周。胎动完全停止至胎心消失，不超过24～48 h。

2．无应激试验（NST）又名无负荷试验，用于检测胎儿在子宫内的状态，为胎儿评估的可信、简单、无创性手段，对母婴均没有危险。

NST是基于胎动后胎心变化规律进行的。NST要求胎儿成熟度应达到32周。既往出现过NST无加速的胎儿提示低氧足以抑制胎儿中枢神经系统、无心脏反射。

NST检查可通过多普勒/经腹电极监测胎心率（FHR）。宫缩可通过分娩力计自动记录、有经验人员触诊记录或孕妇主诉宫缩记录。试验结果可以是有反应、无反应或反应不充分。反应型NST诊断标准包括：①FHR 120～160次/min；②正常FHR变异（5次/min）；③20 min监测期内，至少有2次FHR加速超过15次/min，每次加速持续不少于15 s。NST无反应型不能达到以上3个标准。任何原因不能达到充分FHR反应均应认为NST不充分型。见表1－1。

表1- 1　NST评分法

注：1～4分为无反应型，5～7分为可疑性，8～10分为反应型

统计显示NST反应型可保证试验后1周胎儿死亡率大约为3/1000。NST无反应型一般在同一天后期重复或使用其他方法检测。

3．宫缩应激试验（CST）在NST试验无反应或反应不充分时，CST可作为一种支持/确诊试验。

CST是基于宫缩可抑制非健康胎儿而进行的。宫缩时的压力可由绒毛内液体简单缓解或消除。健康的胎儿－胎盘单位足以适应这种短期氧供下降。然而在病理情况下，氧供下降会导致胎儿缺氧。在缺氧环境下FHR对宫缩有特征性的反应方式。在宫缩开始后FHR下降10～30 s，在宫缩末期达到最低，在宫缩缓解后不能恢复到基线。此种FHR反应方式由于其与宫缩的关系被称为晚期减速，也可称为Ⅱ型减速或子宫－胎盘不良型减速。

与NST一样，CST可监测胎心及宫缩。如果宫缩在30 min内自行发生，每次持续40 ～60 s，且在10 min内发生3次，则认为CST成功。如果无自发宫缩，可通过静脉输注缩宫素来实现，称为缩宫素应激试验。

CST阳性为宫缩后可见稳定的晚期减速。CST阴性为在10 min内至少3次不少于40 s的宫缩而不伴晚期减速。当有偶尔/不稳定的晚期减速时可怀疑CST。如果宫缩频率超过每2 min 1次或每次持续超过90 s，认为是高敏试验，不能解释胎儿状况。不满意试验为不能诱发宫缩或得不到FHR图。

CST阴性较NST反应型更能保证胎儿死亡率低至0．4/1000。而如果NST无反应、CST阳性，胎儿死亡的危险性为88/1000，新生儿死亡危险性相同。统计学显示约1/3 CST阳性孕妇会因持续晚期减速需要行剖宫产。

4．生物物理指标评分　生物物理指标评分包括NST及其他实时超声检查指标。每一项评分根据以下指标的有无定在0～2分（表1－2）：NST反应型，足够羊水量，胎儿呼吸运动，胎儿活动，正常肌张力。总评分决定处理方法：确诊试验（8～10）可间隔一周再重复；不确定试验（4～6）应在同一天晚些时候重复；极低评分（0～2）预示高的围生期死亡率，一般须立即终止妊娠。确诊试验时一周内胎死宫内危险性大致与CST阴性相同，约为0．6/1000～0．7/1000。

表1- 2　评价胎儿健康的生物物理评分系统

5．多普勒超声脐动脉血流检查　为一种非侵入性检查手段，可评估血流（胎盘）阻力。严重血管痉挛/梗死的功能不良胎盘对血流的阻力增加，在舒张期最显著。基于特征性的收缩期及舒张末期频谱峰的脐动脉多普勒血流速度可在一定程度上用于监测胎儿存活率。两个常用的评估血流的指标是收缩/舒张比率（S/D）和抵抗指数（S－D/S）。脐动脉多普勒血流测量可提高诊断宫内生长迟缓的妊娠结局，但不应用于一般妊娠人群的筛查。在绝大多数宫内生长迟缓病例中存在舒张末期血流消失或反向，并与较高的病死率有关。与检测胎儿状况的其他手段相比，脐动脉多普勒血流检查能够使宫内生长迟缓产前死亡率降低约40%。多普勒检查大脑中动脉也能用于评估胎儿是否存在宫内生长迟缓及贫血的危险。

（二）产时监测

产时监测胎儿对处理生产过程很重要。

1．持续胎儿电子监测仪监护　尽管与有经验医师听诊相比未能降低围生期死亡率或窒息率，并可能增加剖宫产率，但是持续胎儿电子监测仪监护仍被广泛应用。监测仪自动记录FHR、宫缩以进行评估。

（1）FHR：监测可通过多种方式进行。非创伤性手段为超声监测及孕妇腹部表面电极监测。最准确但有创伤性的是在胎儿先露部放置一电极直接记录胎儿心电图。但放置电极须刺破羊膜。如果电极正确放置，其对胎儿损伤的危险性很低。约4%应用此种监测的婴儿会在电极放置处发生轻度感染，但大多数给予局部处理即可。

（2）子宫活动也可通过无创/有创方法监测：可将一压力记录计捆绑于孕妇腹部记录宫缩发生时间及持续时间并粗略估计宫缩的相对强度。如果需要更准确的记录，可刺破胎膜插入宫内压力导管以直接记录宫缩压力。使用有创压力记录法会发生绒膜羊膜炎，产后母体感染发生率升高。

（3）胎儿监测参数包括以下几种：

1）胎心基线：正常值在120～160次/min，在10 min段内的基线至少有2 min存在明显的变异，其中不包括偶发变异，基线与变异之间应相差至少25次/min。FHR＜110次/min定义为基线心动过缓，可能源于心脏畸形/母体系统红斑狼疮所致的先天性心脏传导阻滞。FHR＞160次/min为心动过速，可能源于胎儿节律异常、母体发热或绒膜羊膜炎。

2）胎心变异：是通过计算每搏间期得到的，健康、清醒胎儿的自主神经系统稳定，使胎心变异大致5～10次/min。胎心变异减少可能源于胎儿发育不成熟、缺氧、胎儿睡眠或母体使用某些药物如麻醉剂、镇静剂、β阻滞剂和硫酸镁致胎儿CNS抑制。

3）胎心加速　NST胎心加速是比较理想的结果。

4）胎心减速　可以是良性，其典型形状及与宫缩的关系提示胎儿窘迫。

早期减速（early deceleration，ED）：形状是对称性的，密切反映宫缩开始、持续及缓解。FHR减速与宫缩同时出现，宫缩达最高峰，胎心下降到最低点或相差在15 s内，宫缩结束后胎心率回到原水平，胎心率减速幅度不超过40次/min。一般认为ED是生理性，多发生在第一产程后期，是胎头受到骨盆及阴道挤压使颅内压暂时增高，脑血流一过性减少，反射性引起心率减慢；也可能由脐带受压，血流短暂中断引起。若减速幅度大、过早、持续地出现ED应予重现，可能提示脐带因素或羊水过少，见图1－1。

图1- 1　早期减速

晚期减速（late deceleration，LD）：减速始于宫缩高峰后，平均在宫缩开始后30～40 s才出现。减速下降缓慢，恢复亦缓慢，持续时间较长。LD多提示子宫胎盘功能不良，胎儿宫内缺氧。晚期减速是子宫－胎盘单位氧交换发生障碍，胎儿缺氧后，经化学感受器引起的反射性迷走神经兴奋所致。当缺氧进一步加重，胎儿心肌受抑制时，在晚期减速持续的基础上出现其他异常胎心率图形。如胎心率基线变异减弱、消失或心动过速、心动过缓。上述图形的出现是胎儿心、脑等重要脏器缺氧失代偿的信号，须迅速终止妊娠和结束分娩。引起晚期减速的原因可分为两类：①子宫胎盘单位功能正常，然而强直性宫缩、孕妇低血压、胎盘早期剥离等引起子宫血流骤减，供氧不足所致的迷走神经反射性晚期减速，经改变孕妇体位、给氧、停用缩宫素（催产素）及其他病因治疗有可能使晚期减速改善或消失。如病因未能清除，将进展至心肌缺氧性晚期减速。②先兆子痫、子痫、过期妊娠、胎儿生长受限、孕妇严重心血管疾病等伴有子宫－胎盘功能减退引起胎儿慢性缺氧，多为心肌缺氧性晚期减速，见图1－2。

图1- 2　晚期减速

变异减速（variable deceleration，VD）：减速的出现不一定与宫缩有关，减速幅度和持续时间长短不一，图形多变，常呈“V”形和“U”形，下降及回升较迅速。一般认为VD由脐带受压所致。嘱孕妇改变体位或给氧可使减速改善或消失。变异减速是由于胎儿脐带受压，母儿间气体交换受阻，使胎儿氧供减少及血压增高，经压力及化学感受器反射性引起迷走神经兴奋所致。据资料统计脐带因素发生率为50%～70%，基于变异减速系脐带因素所致，而脐带受压的程度、脐血流被阻的轻重以及脐带受压的时间有极大差异，因此，对胎儿的影响也颇为不一，如为轻度的持续压迫，将可能CO2的蓄积而产生轻度的呼吸性酸中毒。然而，如果胎儿储备功能良好，宫缩间隙时间较长、宫缩压力也不强者，在母体翻身、胎动、胎儿下降及旋转中，脐带受压会自动解除，胎儿呼吸性酸中毒会自然逆转。相反，如果强力持续压迫，将会发生进行性低氧血症和代谢性酸中毒，将严重威胁胎儿，见图1－3。

另外，变异减速应注意减速图形的改变。如由升降迅速的典型图形变为回升缓慢或接近晚期减速图形，也是缺氧加重的表现。与此相反，如果图形具备下列条件，则预后良好：①减速的持续时间不超过30～60 s；②减速后能够迅速返回原基线率水平；③保持正常的胎心率基线及正常的基线变异。

图1- 3　变异减速

延长减速（prolonged deceleration，PD）：胎心减速幅度＞30次/min，持续2 min以上，接着可出现心动过速及基线变异减少或消失。PD常见原因：①严重变异减速及晚期减速的发展；②脐带隐性或显性脱垂；③缩宫素（催产素）应用不当或胎盘早剥引起的不协调子宫收缩；④严重的子宫胎盘功能减退；⑤孕妇体位性和（或）麻醉引起的低血压以及子痫抽搐期的急性缺氧，过量麻醉药或硫酸镁引起的呼吸抑制等；⑥其他如阴道检查、头皮采血、胎头下降迅速等。当上述病因消除，胎心率即可回复至基线心率水平者，胎儿预后良好。但在严重变异减速或反复发生的晚期减速后出现的延长减速，往往是胎儿濒临死亡的信号，须迅速终止妊娠或分娩。无明显原因反复发生的延长减速多系脐带受压所致，预后亦不良，以终止妊娠为宜。

2．胎儿头皮血样本血气分析　取胎儿头皮血测量其pH值可确定或除外胎儿缺氧。产时头皮血pH值＞7．2而碱剩余＜6 mmol/L为正常。产科许多非侵入性技术已经代替胎儿头皮血取样以评估胎儿状况。当给予胎儿头皮机械性刺激或声震刺激时，FHR反应性加速说明胎儿状况良好。

四、胎儿大小及生长速度异常

胎儿大小及生长速度异常对围生期预后及护理具有明显的影响，适当的胎儿评估对建立诊断及围生治疗计划很重要。

（一）宫内发育迟缓

宫内发育迟缓的发生可能是由胎儿周围环境［如慢性缺氧和（或）缺血］或其本身问题所致。故应尽早开始监护，这对识别本身正常的受累胎儿很重要。由于其死亡率在产前/产时会升高数倍，这些胎儿可能需要医源性早产以获得最佳存活率。一旦出生，这些新生儿立即发生包括低血糖、肺出血在内的并发症的危险性升高，因此应选择在具有适当设备的医院出生。

宫内发育迟缓内在因素包括：染色体异常（如三体综合征），先天性畸形和先天性感染（如巨细胞病毒、风疹）。产前诊断畸形/感染胎儿对做出适当的处理很重要。已知有畸形（如无脑儿）或染色体异常（18－三体综合征）等不能成活的胎儿，应在胎儿出生前告知其父母这可能会影响对分娩的处理。

1．定义　对宫内发育迟缓无一致定义。严格来讲，宫内发育迟缓应包括任何未达到其宫内生长潜势的胎儿。以往将胎儿体重低于同孕龄的第10百分位或两个标准差以上作为诊断标准。然而，其中许多胎儿仅仅是身材小。一般认为体重低于同孕龄第10百分位者为SGA，仅称那些有确实证据的胎儿为宫内发育迟缓。

2．宫内发育迟缓诊断　临床发现的宫内发育迟缓不超过一半；超声较临床指标远远敏感得多。当胎儿合并宫内发育迟缓宫内环境如羊水过少、头围腹围比升高或存在孕妇高危因素如高血压时，超声检查胎儿低于第10百分位可做出诊断。连续超声检查发现胎儿不生长或生长不佳，不管其体重百分位，也提示宫内发育迟缓。进行连续超声检查提炼生长指标来诊断宫内发育迟缓可获得最高的敏感性和特异性。

（二）巨大儿

巨大儿（＞4 000 g）发生肩难产、产伤的危险性升高。母体糖尿病、过期妊娠、母体肥胖时巨大儿发生率升高。然而，各种测量、公式预测LGA成功率不高。

五、肺功能成熟

肺功能是决定其他方面正常的新生儿存活的最重要指标。许多特异性羊水实验可测定肺成熟度。

1．卵磷脂/鞘磷脂（L/S）比　用薄层色谱仪测定L/S。各实验室方法不同，可能影响结果。磷脂一般在孕24～26周时在羊水中出现，34～35周升高迅速。开始时鞘磷脂比卵磷脂先出现，在孕32～34周时L/S比值相等，以后鞘磷脂下降，至妊娠35～36周时L/S＞2表示胎肺已成熟。是目前在临床上用于高危妊娠监护胎儿成熟度应用最多的方法，其与临床符合率可达95%～99%。一般L/S＞2时，呼吸窘迫综合征危险性低，例外情况包括IDM、产时窒息、红细胞增多症。可能例外情况包括宫内发育迟缓、胎盘早剥、先兆子痫和胎儿水肿。如有血液、胎粪污染会影响结果。血液和胎粪往往会提高早产儿的L/S，降低足月儿的L/S。因此，在污染的样本中，L/S＞2可能是足月儿，L/S＜2可能是早产儿。

2．TDX－FLMⅡ　用荧光偏振技术测定PS白蛋白比。预测临床明显的RDS，以＞45 mg/g作为成熟结果。血液、胎粪污染标本会影响实验结果，不过影响程度及方向不明。

3．板层小体计数　羊水板层小体计数也是一种快速廉价测定方法。板层小体是肺泡Ⅱ型细胞磷脂“包”，随胎龄增长其羊水中含量增加。有一项研究认为板层小体＞50 000/mL提示肺成熟。