导致肥胖的最主要原因基因重要吗

一、肥胖的病因

肥胖是由于人体能量的摄入与消耗失平衡所致，而造成机体能量失衡的原因很多，涉及遗传、代谢、生理、饮食习惯及生活方式等多种因素，可以把这些因素归纳为两大方面，即遗传因素和环境因素。

（一）遗传因素

遗传在肥胖发生中起重要作用。据报道，双亲中一方为肥胖者，其子女肥胖患病率约为50%；而双亲均为肥胖者，其子女肥胖患病率增至80%。如双亲均为非肥胖者其子女肥胖率仅为10%。

研究表明，人类肥胖属多基因性肥胖，摄食中枢、神经内分泌调控、能量平衡、体脂含量、局部脂肪分布等均受控于诸多肥胖相关基因。例如，肥胖基因（obese gene，ob基因；亦称瘦素基因）、瘦素受体（OB－R）基因、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）基因、黑素皮质素－4受体（melanocortin－4receptor，MC－4R）基因及其配体黑素细胞刺激素基因（melanocyte－stimulating hormone，MSH）、解偶联蛋白基因、肿瘤坏死因子基因等。

瘦素基因是最早发现的肥胖基因，1994年由美国洛克菲勒大学的Zhang等成功克隆，被誉为肥胖研究史上的里程碑。瘦素（leptin）是瘦素基因的蛋白产物，主要由白色脂肪组织合成。瘦素被分泌入血后与特异性运输蛋白结合，通过血－脑屏障，与下丘脑的瘦素受体结合，瘦素受体再通过多种中介物质发挥作用。NPY有促进食欲、减少能量消耗、增加能量储存的作用，而MC－4R抑制食欲、增加能量消耗、降低能量储存。瘦素与其受体结合，引起下丘脑NPY合成抑制，同时刺激MC－4R系统，导致食欲降低、能量摄取减少、能量消耗增加、抑制脂肪合成和脂肪沉积。

肥胖遗传学研究发现，与肥胖相关的基因突变会造成肥胖。例如，瘦素基因突变导致瘦素分泌减少和生物活性降低，引起肥胖。低体重或正常体重儿童与中、重度肥胖儿童之间瘦素基因存在显著性差异。但临床上仅有极少数肥胖者的血清瘦素水平很低，大多数肥胖者血清瘦素水平不但不低，反而比正常人要高，提示瘦素抵抗的存在。单纯性肥胖儿童瘦素受体基因变异，明显影响肥胖儿童的脂质代谢及体脂分布。瘦素受体缺陷为瘦素抵抗的可能原因之一。瘦素受体基因突变影响瘦素功能的发挥，这可能也是瘦素治疗肥胖症效果不明显的原因之一。

研究还发现，解偶联蛋白基因和MC－4R基因变异明显增加肥胖症发生的危险性。

（二）环境因素

环境因素也是肥胖发生的重要原因。研究认为，人类肥胖的易感性决定于遗传因素，但环境因素显著影响了这一表现型，不良的环境因素作用于特定的遗传背景可致肥胖。

环境因素包括饮食和行为，例如饮食结构不合理、长期的高能量饮食、暴饮暴食、生活无规律、长时间看电视或操作电脑、缺乏运动等。

肥胖还受到年龄、种族、性别、饮食习惯、社会经济地位、精神压力、文化背景、婚姻状况等影响。