食管癌的化学治疗

第一节　食管癌的化学治疗

除在高发区普查能够发现较多早期食管癌外，对大多数患者不能够作出早期诊断，70%的患者在诊断时已经处于T3或T4期并有淋巴结转移，因此预后较差。化疗在食管癌的辅助治疗中占有一定的地位。

目前的化疗药物对食管癌仅中度有效，合理的联合化疗方案能够提高疗效。虽然目前尚未制订出食管癌化疗的理想方案，也没有明确确定其最合适的化疗周期数。但国内外在食管癌的化疗方面做了大量的研究，局限性食管癌的治疗策略已有改变，其中包括化疗与放疗的结合或化疗加放疗与手术三者结合等治疗模式。

一、单药化学治疗

在过去的20年里，至少有55种以上的化疗药物在多种实体瘤上进行了系统的Ⅱ期临床试验，但只有18种药物在抗食管癌方面作了评价(表27-1)。这些研究主要是治疗食管鳞癌。任何单药初治食管癌至少获得20%以上的部分缓解或完全缓解才认为有效。从表27-1可以看出，在众多的化疗药物中只有博来霉素、平阳霉素、培洛霉素、顺铂、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、丙咪腙、丝裂霉素、紫杉醇、长春地辛和长春瑞滨是治疗食管癌的有效化疗药物。

表27-1　单药化疗食管癌的疗效

续表

顺铂是自发现以来研究最多的抗实体肿瘤药物之一，与其他化疗药物相比，参加顺铂研究的食管癌的人数最多。目前，顺铂是食管鳞癌、腺癌联合化疗中的基础药物。食管癌患者年龄在60岁及以上时，顺铂的累计剂量不应超过500mg/m²，高累计剂量可引起衰弱性神经毒性和耳毒性。氟尿嘧啶单药治疗食管癌的研究较少，单药治疗的效果不满意，但氟尿嘧啶仍然是食管癌联合化疗中最常用的药物。氟尿嘧啶用药方便，而毒性为人所熟知，所以在消化道肿瘤中应用较多，近年来连续小剂量静脉给药疗法引起人们的广泛关注。

紫杉醇是复合植物产品，实验及临床研究显示其对多种肿瘤有显著的疗效。最近文献报道，紫杉醇加顺铂化疗联合放疗对食管癌取得较好的疗效。

二、联合化学治疗

现有的多数联合化疗方案都是由单用治疗食管癌有效的药物所组成，一般对鳞癌有较好的疗效。特别是以顺铂为基础的联合化疗，有效率达到50%左右，缓解期也有所延长。治疗食管腺癌的病例数有限，疗效不如食管鳞癌。主要的联合化疗方案的有效率见表27-2，局部晚期食管癌和转移食管癌的联合化疗疗效见表27-3，这些方案多数含有顺铂，不含顺铂者疗效较差。研究最广泛的2个化疗方案是顺铂加氟尿嘧啶与博来霉素加顺铂和长春地辛。其他方案的有效率很不一致，也无说服力强的临床试验支持，目前这些方案大多数已经被淘汰。

表27-2　食管癌联合化疗的疗效

续表

注：LV为左旋咪唑;Ara-C为阿糖胞苷。

表27-3　不宜手术晚期食管鳞癌的联合化疗疗效

三、顺铂加氟尿嘧啶化学治疗方案

顺铂加氟尿嘧啶联合有协同抗癌作用，在头颈部鳞癌中应用广泛。1982年Hellerstein等首先报道用该方案治疗食管癌10例，取得了CR 2例、PR 6例的较好疗效后，该方案在食管癌的治疗中得到普遍应用。顺铂加氟尿嘧啶方案经国内外实验证实对食管癌的疗效确切，毒性小，用法简单，药价低廉，是治疗食管鳞癌的标准治疗方案。顺铂加氟尿嘧啶方案治疗食管腺癌不如食管鳞癌敏感。

用药方法：顺铂50 mg/m²·d^－1，静脉滴注(水化、抗呕)，第1、2天。

或顺铂30～40 mg/m²·d^－1，静脉滴注(水化、抗呕)，第1、2、3天。

氟尿嘧啶750～800mg/m²·d^－1，第2～6天或第3～7天每天连续静脉滴注8小时以上或12小时。21天重复，3个周期为1个疗程。

食管癌的理想化疗周期数目前尚不清楚，但肯定是根据联合化疗的效果决定的。对多数中等有效的化疗方案而言，推荐2个周期以上，尽可能达到5个周期。同步放疗和化疗时，化疗多为2个周期。化疗结束后根据患者耐受情况，可再化疗2～3个周期，术后辅助化疗推荐4～6个周期，强化治疗时在间歇8周后开始第2个疗程化疗。

在顺铂加氟尿嘧啶方案的基础上加用左旋咪唑、IFN-α可能获得较好的疗效。